摘要：过去的2024年，美国FDA批准了超过60款创新疗法和疫苗。作为创新赋能者、客户信赖的合作伙伴以及全球医药及生命科学行业的贡献者，药明康德将持续通过独特的“CRDMO”业务模式，助力更多合作伙伴，为全球病患带来突破性创新疗法。根据PDUFA的目标日期，预计20

转自：药明康德

编者按：过去的2024年，美国FDA批准了超过60款创新疗法和疫苗。作为创新赋能者、客户信赖的合作伙伴以及全球医药及生命科学行业的贡献者，药明康德将持续通过独特的“CRDMO”业务模式，助力更多合作伙伴，为全球病患带来突破性创新疗法。根据PDUFA的目标日期，预计2025年9月，美国FDA将对5款创新药物的批准做出监管决定，本文将对这些疗法进行相关介绍。

活性成分：Apitegromab

适应症：脊髓性肌萎缩症（SMA）

公司名称：Scholar Rock

Apitegromab是一种在研全人源单克隆抗体，通过选择性结合骨骼肌中肌生成抑制蛋白（myostatin）的前体及潜在形式，抑制其激活。根据新闻稿，它是首个在3期关键性临床试验中取得临床成功的SMA肌肉靶向候选药物。肌生成抑制蛋白属于TGFβ超家族成员，主要由骨骼肌细胞表达，其基因缺失与包括人类在内的多种动物种类肌肉质量与力量增加相关。美国FDA已授予该药物快速通道资格和孤儿药资格，以及罕见儿科疾病认定；欧洲药品管理局（EMA）也授予该药物PRIME资格和孤儿药资格，用于SMA治疗。

今年3月，Scholar Rock宣布美国FDA已受理其为apitegromab递交的生物制品许可申请（BLA），用于治疗SMA患者。FDA同时授予这一申请优先审评资格，预计在今年9月22日之前完成审评。新闻稿表示，若apitegromab获批，将成为首款治疗SMA的肌肉靶向疗法。该公司同时宣布，EMA也已经接受apitegromab的上市许可申请（MAA）。

Apitegromab的监管提交资料基于关键性3期SAPPHIRE试验的积极疗效与安全性数据，同时还有2期TOPAZ试验及长期扩展ONYX试验的支持性数据。分析显示，SAPPHIRE试验达成了主要终点：与仅接受SMN靶向治疗（nusinersen或risdiplam）与安慰剂的患者相比，接受apitegromab联合SMN靶向治疗的SMA患者在汉默史密斯功能运动量表扩展版（HFMSE）评分中表现出统计学显著且临床意义明确的运动功能改善。

活性成分：Paltusotine

适应症：肢端肥大症

公司名称：Crinetics Pharmaceuticals

Paltusotine（原名CRN00808）是一种口服非肽类生长抑素2型受体（SST2）选择性激动剂。该药设计为每日口服一次，用于控制肢端肥大症和类癌综合征相关症状。2024年12月，美国FDA接受了paltusotine的新药申请（NDA），拟用于成人肢端肥大症的治疗及长期维持治疗。根据新闻稿，如果获得批准，paltusotine将成为首款适用于成人肢端肥大症患者的每日一次口服SST2非肽激动剂。

在3期PATHFNDR-2研究中，每日口服一次paltusotine可维持肢端肥大症患者的胰岛素样生长因子1（IGF-1）水平和症状控制——IGF-1是内分泌专家用于管理肢端肥大症患者的主要生物标志物。分析显示，接受paltusotine治疗患者24周后达到IGF-1水平≤正常值上限的比例（56%）显著高于安慰剂组（5%，p。此外，在该试验中，paltusotine总体耐受性良好，接受paltusotine治疗的受试者没有报告严重不良事件。在paltusotine治疗组和安慰剂组中，受试者出现至少一种治疗伴发不良事件（TEAE）的频率相当。

活性成分：Tolebrutinib

适应症：非复发性继发进展型多发性硬化（nrSPMS）

公司名称：赛诺菲（Sanofi）

Tolebrutinib是一种口服、能穿越血脑屏障且具有生物活性的BTK抑制剂，专门针对慢性神经炎症（多发性硬化致残性进展的关键驱动因素）而设计。与目前获批的主要针对外周炎症的多发性硬化疗法不同，该药物能穿过血脑屏障，达到足以调节B淋巴细胞和疾病相关小胶质细胞的脑脊液浓度。该作用机制通过靶向导致神经退行性变和功能缺陷累积的炎症过程，有望解决进展型多发性硬化的潜在病理问题。今年3月，美国FDA已接受赛诺菲为tolebrutinib提交的NDA并授予其优先审评资格，拟用于治疗nrSPMS及减缓成人患者非复发相关残疾进展，FDA预计在2025年9月28日之前完成审评。

该申请得到了针对nrSPMS的3期研究HERCULES和针对复发性多发性硬化的GEMINI 1和GEMINI 2的结果的支持。在HERCULES研究中，与安慰剂相比，tolebrutinib将患者出现6个月确认残疾进展（CDP）的时间延缓31%（HR=0.69；95% CI，0.55-0.88；p=0.0026）。进一步的次要终点分析显示，接受tolebrutinib治疗的受试者中，确认残疾获得改善的患者比例（10%）是安慰剂组（5%）的两倍（HR=1.88；95% CI，1.10-3.21）。

活性成分：Narsoplimab

适应症：造血干细胞移植相关血栓性微血管病（TA-TMA）

公司名称：Omeros

Narsoplimab（又名OMS721）是一种靶向MASP-2的全人源单克隆抗体，MASP-2作为补体凝集素途径的效应酶，是一个创新的促炎性蛋白靶点。值得注意的是，抑制MASP-2已被证实能保留抗体依赖性经典补体激活途径的完整功能，该途径是获得性免疫应答的关键组成部分。FDA已授予该药物针对TA-TMA的突破性疗法认定和孤儿药资格。EMA也已批准其用于造血干细胞移植治疗的孤儿药资格。今年5月，Omeros公司宣布，美国FDA已受理其重新为narsoplimab提交的BLA，拟用于治疗造血干细胞移植相关TA-TMA。FDA预计将于2025年9月底做出决定。

此次重新提交的BLA包含一组主要分析数据，比较了narsoplimab治疗组患者与外部TA-TMA患者对照组的总生存期。分析结果显示，narsoplimab治疗可显著改善患者的生存状况，该疗效差异同时具有临床意义和统计学意义。此外，申报资料还补充了来自Omeros的扩大可及性项目的临床数据，涵盖接受narsoplimab治疗的成人和儿童TA-TMA患者的生存数据。

活性成分：Ataluren

适应症：杜氏肌营养不良症（DMD）

公司名称：PTC Therapeutics

Ataluren是一种蛋白质修复疗法，专门用于治疗由无义突变引起的遗传性疾病。该疗法通过促进核糖体在mRNA翻译过程中通读提前终止密码子，使其能够越过这些无义突变位点，从而生成具有完整功能的全长蛋白质。2024年10月，美国FDA已受理PTC公司重新为ataluren提交的NDA，用于治疗无义突变型杜氏肌营养不良症（nmDMD）患者。

此次NDA基于全球安慰剂对照试验Study 041的重要发现，在意向治疗（ITT）人群（N=359）中，ataluren治疗展现出显著的临床获益。经过72周治疗后，患者在多项关键研究终点均取得具有统计学意义的显著改善，包括6分钟步行测试距离（6MWD，p=0.0248）、北极星步行评估（NSAA，p=0.0283）、10米步行/跑步测试（p=0.0422）、4级楼梯攀爬测试（p=0.0293），以及6MWD恶化10%所需时间（p=0.0078）。此外，该NDA还纳入了STRIDE研究的长期随访数据。研究结果显示，ataluren治疗为患者带来显著的长期获益：将患者丧失行走能力的时间推迟了3.5年（p。这些数据充分证明了ataluren在延缓DMD疾病进展方面的临床价值。

参考资料：

各公司官网

来源：新浪财经