摘要：在乳腺癌治疗领域，针对HER2阳性转移性乳腺癌（mBC）的治疗一直是研究的重点。一项重要的随机、多中心、开放标签的III期研究，旨在评估新一代抗体偶联药物（ADC）在HER2阳性mBC患者中的疗效和安全性。近期，该研究的总生存（OS）结果进行了更新。研究结果显

编者按：在乳腺癌治疗领域，针对HER2阳性转移性乳腺癌（mBC）的治疗一直是研究的重点。一项重要的随机、多中心、开放标签的III期研究，旨在评估新一代抗体偶联药物（ADC）在HER2阳性mBC患者中的疗效和安全性。近期，该研究的总生存（OS）结果进行了更新。研究结果显示，新一代ADC药物组的中位总生存期（mOS）显著延长，达到52.6个月，显著高于传统治疗方案组的42.7个月。此外，新一代ADC药物在无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）等方面也均优于传统治疗方案，且安全性稳定，未观察到累积毒性。此次研究结果的更新，再次证实了新一代ADC药物在治疗HER2阳性晚期乳腺癌患者中的显著优势，为全球临床实践标准的革新提供了有力支持。本文将对该研究数据进行具体介绍，以帮助读者更好地了解HER2阳性转移性乳腺癌的最新治疗进展。

研究背景

DESTINY-Breast03（NCT03529110）是一项随机、多中心、开放标签的III期研究，旨在评估在接受过≥1种抗HER2治疗方案的HER2阳性转移性乳腺癌（mBC）患者中，T-DXd（德曲妥珠单抗）与T-DM1的疗效和安全性。在之前的数据截止（DCO；2022年7月25日）日期，两患者组的中位总生存期（mOS）均未达到。我们报告了中位随访时间达41个月后的生存结果更新，包括疗效和安全性。

研究方法

患者按1∶1的比例随机分配至T-DXd 5.4mg/kg组或T-DM1 3.6mg/kg组接受治疗，每3周给药一次。主要终点是由盲态独立中心审查评估的无进展生存期（PFS）；关键次要终点是OS。其他次要终点包括客观缓解率（ORR）、PFS、缓解持续时间（DoR）、从随机分组至下一线治疗进展或死亡的无进展生存期（PFS 2）以及安全性。所有次要终点均基于研究者评估。

研究结果

共524例患者被随机分组（T-DXd组，n=261；T-DM1组，n=263）。截至2023年11月20日，T-DXd组的中位随访时间为43.0个月（范围：0.0～62.9个月），T-DM1组为35.4个月（范围：0.0～60.9个月）。T-DXd组的mOS为52.6个月（95%CI：48.7～不可评估[NE]），T-DM1组的mOS为42.7个月（95%CI：35.4～NE），风险比（HR）为0.73（95%CI：0.56～0.94）。两组分别有110例（42.1%）和126例（47.9%）患者发生OS事件。T-DXd组36个月时的OS率为67.6%（95%CI：61.3～73.0%），T-DM1组36个月时的OS率为55.7%（95%CI：49.2～61.7%）。

T-DXd组的mPFS为29.0个月（95%CI：23.7～40.0），T-DM1组为7.2个月（95%CI：6.8～8.3）；24个月时的PFS率：T-DXd组为55.8%（95%CI：49.1～62.0%），T-DM1组为20.6%（95%CI：15.4～26.4%）。36个月时的PFS率：T-DXd组为45.7%（95%CI：38.9～52.2%），T-DM1组为12.4%（95%CI：8.1～17.7%）。T-DXd组的mPFS 2为45.2个月，T-DM1组的mPFS 2为23.1个月。

T-DXd组的中位治疗持续时间为18.2个月（范围：0.7～56.6个月），T-DM1组为6.9个月（范围：0.7～55.2个月）；两组治疗期间出现的不良事件（TEAEs）发生率与之前DCO时一致。T-DXd组的常见TEAEs包括：恶心（77.0%）、疲劳（53.3%）、呕吐（52.9%）；T-DM1组的常见TEAEs包括：血小板减少症（55.9%）、转氨酶升高（47.5%）、疲劳（35.2%）。

在整个研究期间，大多数ILD/肺炎事件（60.5%）发生在治疗的第一年。T-DXd组有16.7%的患者发生与药物相关的间质性肺疾病（ILD）/肺炎（自之前DCO以来有4例新事件[均为2级]），T-DM1组有3.4%的患者发生与药物相关的间质性肺疾病/肺炎（1例新事件[1级]）；两组均未发生4级或5级不良事件。

研究结论

这项长期随访的研究结果进一步支持了之前的研究，即对于曲妥珠单抗和紫杉烷治疗后出现疾病进展的HER2阳性晚期乳腺癌患者，T-DXd治疗的疗效优于T-DM1。尽管T-DXd的治疗周期更长，但其安全性表现依然稳定，未观察到累积毒性，与既往的分析结果保持一致。这些数据进一步巩固了T-DXd作为此类患者标准治疗方案的地位，并揭示了在该治疗背景下患者所能达到最长总生存期。

▌参考文献：

Erika Hamilton, et al.Trastuzumab Deruxtecan Versus Trastuzumab Emtansinein Patients With HER2-Positive Metastatic Breast Cancer:Updated Survival Results of DESTINY-Breast03. ASCO 2024. Abstract 1023.

来源：肿瘤瞭望