试管用药有望调整!大规模随机对照有新发现,减药不减效成现实

B站影视 电影资讯 2025-03-20 14:07 1

摘要:对于多囊卵巢综合征姐妹来说,进入试管周期之后,我们第一件事就是要先吃避孕药,医生说这样可以调节激素,方便更好进行后续的促排。

对于多囊卵巢综合征姐妹来说,进入试管周期之后,我们第一件事就是要先吃避孕药,医生说这样可以调节激素,方便更好进行后续的促排。

肯定有人想去追问:我们是备孕生娃,为什么还要吃避孕药?当然即便问了估计也得不到想要的答案。

01避孕药真的是多囊试管必备吗?

多囊患者可能会出现雄性激素增高,或者睾酮正常,但游离睾酮增高的现象,还有姐妹容易长痘痘,身体出现多毛现象,当然这些都是雄激素增高的表现。

高雄激素会导致卵泡成熟障碍,如果你想自然怀孕,没有成熟卵泡肯定会造成不孕,即便进行试管,雄激素高没有纠正,也会容易导致促排失败。

另外,还有临床观察发现,雄激素增高的多囊卵巢即使促排成功,取出来的卵子和精子结合,形成的胚胎质量相对比较差,容易胎停流产。

雄激素高也可能会导致子宫内膜对胚胎的接受性比较差,也就是医学上说的容受性下降。

另外,雄激素高还容易导致血小板聚集增高,升高血压,这样怀孕后容易供血不足导致流产,即便没有流产怀孕后也会容易导致妊娠期高血压。

这套理论认为,雄激素增高影响到怀孕的种子(卵子质量)和土地(子宫内膜),而短效避孕药是治疗雄激素增高比较有效的办法。

另外,亚洲人群多囊卵巢综合征的女性卵泡早期通常伴随LH增高,理论上这会影响卵泡的发育。

这样会导致卵母细胞成熟和受精率受损,并损害胚胎质量,从而导致多囊卵巢综合症妇女的怀孕受损和流产率更高。

避孕药可以抑制FSH、LH分泌,从而抑制卵泡募集及抑制卵泡发育,这样促排效果会好一些。

但这一步对于试管婴儿来说真的必要吗?不吃会怎样?去年顶刊《人类与生殖》刊登的我国学者发表的一项随机对照试验或许可以说明问题。

02避孕药预治疗或许是没必要的

这项随机对照试验纳入242名多囊试管女性,她们在第一或第二个拮抗剂试管周期随机接受避孕药预治疗,或者直接进入拮抗剂周期治疗。

所有参与者都接受了标准化的GnRH拮抗剂卵巢刺激,所有参与者均采用了全冷冻策略。

我研究者主要研究受精后第三天优质胚胎数量,次要结果是观察囊胚形成率、植入率、临床妊娠率和第一个冷冻移植周期的活产率和累积活产率。

结果发现,不用避孕药预处理组优质胚胎数量并不比使用避孕药预处理组差,具体为避孕药组优质胚胎数6.58 ± 4.93,不用避孕药组优质胚胎数7.18 ± 4.39。

囊胚形成率方面,避孕药组和非避孕药组(55.4%与52.9%),植入率方面(63.0%与65.5%),临床怀孕率方面(67.9%与68.8%)和活产率方面(52.8%与55.1%),差异都不显著。

最后,避孕药预处理组和非避孕药组在累积活产率(78.3%与83.5%)方面也是相当的,别看数据有差异,但是RR值为0.71,说明差异不显著。

这个研究也就是告诉我们,在试管周期促排之前,使用短效避孕药来降低多囊卵巢综合征的激素水平,或者说LH水平的预处理可能没办法改善胚胎质量,也没有改变试管结局。

但是这个研究有一个意外的发现,那就是口服避孕药组卵巢持续刺激时间明显比没有用药组短,这可能是因为研究组是在停用避孕药一周后才开始促排的。

另外,没有用药组卵巢过度刺激率高于用药组,这可能和促性腺激素初始计量过高,促排卵子数目过高以及内源性LH激增不足所致。

多囊卵巢综合征患者使用避孕药进行预处理可能会增加患者的血栓风险,怀孕后身体本身就容易处于高凝状态,这种风险对于怀孕和移植更加雪上加霜。

总之,这个研究证明,在多囊卵巢综合征姐妹试管中,不使用一个月避孕药预处理,对胚胎质量以及怀孕率没有负面影响。

03避孕药真是多囊必备吗?

有姐妹说,我月经非常不准,医生就给开避孕药,姐妹们吃完21天避孕药,月经就会按时来报道,貌似非常有效。

其实,如果你真的理解避孕药的调经原理,可能就知道避孕药所谓的调经并不是真的调经,你的出血只是撤退性出血,根本不是真正的月经。

避孕药的本质是激素类药物,它们之所以具有避孕作用,是因为口服激素类药物可以抑制促性腺激素(LH和FSH),从而抑制卵泡的发育、排卵。

但多囊姐妹为什么不能按时来月经,从根本原因来看,主要是因为卵泡发育停滞、排卵功能障碍。

避孕药的服用方式是连续服用21天,服药期间相当于每天向血液输送人工合成的雌激素和孕激素,这些激素直接作用于子宫内膜。

停药后由于血雌激素浓度骤降,子宫内膜失去激素的支撑,就会脱落产生出血的现象。

因此,避孕药导致的出血被称为人工周期。

自然周期的激素激增是由于优势卵泡发育分泌而来,这些雌激素作用于子宫内膜,使其增厚,卵泡成熟后发生破裂排卵。

随后转变为黄体,黄体退化后,雌孕激素浓度下降,伴随子宫内膜脱落,这才是自然的月经周期。

避孕药它没有解决卵泡发育停滞的问题,而是继续抑制卵泡发育,它只是给内膜制造了一个假象,所以无法解决多囊的根本问题。

04避孕药能有效抗雄吗?

我第一部分内容讲了很多避孕药抗雄的机制,短期来看,使用避孕药之后,多囊姐妹的雄激素水平确实降低了。

但是停药后雄激素会迅速反弹,甚至比吃药前更高了,这是文献给出的答案。

针对36名体重正常的多囊患者研究发现,接受12个月的避孕药治疗可以迅速降低雄激素水平,但是停药后雄激素立即反弹,甚至比吃药前更高。

另外,还有一项历时22年,涉及8万多名女性的研究发现,至少使用一次避孕药的女性与从未使用避孕药的女性相比,患2型糖尿病的风险增加33%有关。

我们知道,避孕药会诱发或加重胰岛素抵抗,而高胰岛素血症本身就会刺激卵巢分泌雄激素,这会使得那些伴胰岛素抵抗的姐妹服用避孕药后,发生糖耐量受损。

对于需要3-6个月,甚至一年使用避孕药的多囊患者,对于胰岛素抵抗的多囊患者,避孕药不是在雪上加霜吗?

05避孕药可以保护内膜?

这也是很多医生会在开具避孕药的时候会跟患者解释的内容,我们来看指南是怎么规定的:

也就是说,其实不用非要使用避孕药,定期使用地屈孕酮或黄体酮撤退性出血,这同样可以避免子宫内膜不典型增生,从而达到保护内膜的作用。

但是我们也可以从上图看到,最新的国际指南依然推荐避孕药管理多毛或月经不调。

所以到底如何平衡多囊卵巢综合征患者的实际需求与用药建议,这是一个需要临床医生考虑的问题。

所以,未来可能不仅多囊试管中可能取消避孕药预治疗环节,整个多囊卵巢综合征的全生命周期管理中避孕药的使用都是一个值得探讨的话题。

多囊卵巢综合征用药绝对不应该放在第一位,生活方式的调整才是重中之重,多囊抱娃没有捷径可以走,改变请从生活调整开始。

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尹婧雯,杨纨,于多,等. 多囊卵巢综合征评估和管理国际循证指南推荐建议(2023年版)[J]. 中华生殖与避孕杂志,2023,43(11):1099-1113. DOI:10.3760/cma.j.cn101441-20231010-00153.

来源:生殖圈

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