摘要：华中科技大学同济医学院附属湖北肿瘤医院（湖北省肿瘤医院）乳腺中心团队吴新红、郑红梅、杨亚龙和黄文钦硕士，联合黄冈市中心医院、监利市人民医院、公安县人民医院共同撰写的一篇综述，Advances in novel cell death mechanisms in

华中科技大学同济医学院附属湖北肿瘤医院（湖北省肿瘤医院）乳腺中心团队吴新红、郑红梅、杨亚龙和黄文钦硕士，联合黄冈市中心医院、监利市人民医院、公安县人民医院共同撰写的一篇综述，Advances in novel cell death mechanisms in breast cancer: intersecting perspectives on ferroptosis, cuproptosis, disulfidptosis, and pyroptosis，于2025年8月正式发表在《Molecular Cancer》国际期刊，聚焦于铁死亡、铜死亡、双硫死亡及焦亡等新型程序性细胞死亡（PCD）机制，探究其在乳腺癌发病过程中的分子调控网络，评估现有靶向干预策略及其临床转化潜力，为开拓治疗新途径提供理论框架。

据悉，乳腺中心团队致力于乳腺癌的基础及临床转化研究，前期深入探索了乳腺癌免疫微环境、肿瘤铁死亡等相关领域，并累计发表数篇国内外著名期刊的文献研究。本综述是该团队既往研究的延申，由湖北省肿瘤医院的吴新红教授、郑红梅教授与杨亚龙博士以及监利市人民医院的晏承彪教授为共同通讯作者，公安县人民医院的景正军教授、黄冈市中心医院的梅俊教授、湖北省肿瘤医院的硕士研究生黄文钦为共同第一作者。德国吉森大学的 Sudhanshu Bhushan教授为共同作者。

期刊介绍：

2025 年6月，《Molecular Cancer》的最新影响因子为33.9分。

在分区方面，该期刊在中科院 2025年3月最新升级版分区表中，大类学科为医学1区，小类学科-生化与分子生物学、肿瘤学均为1区，属于 Top 期刊。而 JCR分区中，《Molecular Cancer》处于Q1区 。

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综述背景

传统化疗和靶向治疗多依赖于诱发肿瘤凋亡。然而，肿瘤细胞常常通过多种途径产生凋亡抵抗。本篇综述重点聚焦于最新的四种“非典型”细胞程序性死亡（PCD）方式，它们各自拥有独特的触发机制和信号通路，能绕开凋亡耐药屏障，为清除肿瘤细胞提供了多样化的新式途径。

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深入机制

我们详细解析了这四种PCD在乳腺癌发生、发展、转移及肿瘤微环境重塑中的复杂分子调控网络：

铁死亡：与脂质过氧化累积密切相关，与GPX4、System Xc-等关键分子有关。

铜死亡：依赖于铜离子累积和线粒体呼吸，涉及FDX1、脂酰化蛋白等新颖靶点。

双硫死亡：由葡萄糖饥饿诱导的异常二硫键堆积和细胞骨架蛋白变性引发。

焦亡：作为一种炎性细胞死亡，通过Gasdermin家族蛋白形成膜孔，不仅直接杀死细胞，还能激活抗肿瘤免疫。

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链接临床

本综述的最大亮点在于，不仅梳理了四种PCD的基础机制，更着重评估了靶向这些通路的干预策略及其临床转化潜力。比如诱导铁死亡或可逆转HER2阳性乳腺癌的曲妥珠单抗耐药；诱导铜死亡对三阴性乳腺癌（TNBC）治疗具有极大的辅助作用；调控焦亡及双硫死亡则能同时杀伤肿瘤并改善免疫抑制微环境，为免疫疗法增敏。目前，已有部分相关激动剂/抑制剂处于临床前或早期临床研究阶段，前景令人振奋。

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未来展望

我们认为，未来的研究方向应侧重于：开发针对这些通路的高选择性小分子药物或纳米药物；探索不同死亡方式之间的相互作用机制，找出交叉网络的关键调控靶点，设计联合治疗策略；建立基于PCD相关生物标志物的患者分层系统，实现真正的个体化治疗。总而言之，这篇综述为我们理解乳腺癌的生物学行为开辟了新视角，并指明了通过操控这些新型细胞死亡途径来开发精准疗法的全新方向。这有望为那些面临耐药和复发困境的患者带来新的曙光。

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DOI: 10.1186/s12943-025-02445-0

图1. 铁死亡通过HER2信号通路在乳腺癌中的调控机制与特定通路

图2. 铜死亡在乳腺癌转移中的调控机制与特定通路

图3. 双硫死亡在细胞存活中的调控机制与特定通路

图4. 焦亡的调控机制及其在三阴性乳腺癌与肿瘤微环境中的特定通路

图5. 铁死亡、铜死亡、双硫死亡与焦亡之间的相互作用机制

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作者简介

杨亚龙

来源：贝灵健康