摘要：2025年3月14日，欧盟委员会（EC）批准了百时美施贵宝公司旗下的Liso-Cel（利基迈仑赛，Breyanzi），将其治疗范围扩大至已接受至少两线全身治疗的复发/难治性滤泡性淋巴瘤成年患者。
2025年3月14日，欧盟委员会（EC）批准了百时美施贵宝公司旗下的Liso-Cel（利基迈仑赛，Breyanzi），将其治疗范围扩大至已接受至少两线全身治疗的复发/难治性滤泡性淋巴瘤成年患者。
尽管在过去20年中，滤泡性淋巴瘤的治疗取得了重大进展，但部分患者的需求仍未得到满足。像Liso-Cel这样的新型滤泡性淋巴瘤治疗方法，已在临床试验中展现出显著效果，并且有望在常规护理环境中产生持久疗效，使更多患者受益。目前，该细胞疗法已在美国、英国、瑞士、加拿大和日本等地区获批，用于治疗其他几种淋巴瘤。
▲截图源自“OncLive”
一、利基迈仑赛：全球首个在二线治疗中获批的CAR-T药物
（一）利基迈仑赛在美斩获三个适应证，跻身B细胞恶性肿瘤应用最广的CAR-T
利基迈仑赛（liso-cel，Breyanzi，lisocabtagene maraleucel）是由百时美施贵宝公司研发的一款针对CD19的转基因自体CAR-T细胞疗法。此前，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准其多个适应症：
①2024年3月15日，批准用于治疗成人复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）。
②2024年5月15日，批准用于治疗既往接受过至少两种治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）。
③2024年5月31日，批准用于治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）。
该药凭借这些获批适应症，成为目前治疗B细胞恶性肿瘤应用最为广泛的CAR-T细胞疗法之一。此外，利基迈仑赛还是全球首个在二线治疗中获批的CAR-T药物。除美国外，日本也批准其用于治疗既往接受过一线全身治疗及≥二线全身治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）。
（二）利基迈仑赛2期临床成绩斐然，淋巴瘤总缓解率高达97%！
利基迈仑赛本次在欧盟获批，主要基于一项2024年美国血液学会（ASH）年会上公布的一项II期TRANSCEND FL临床试验（NCT04245839）的惊艳数据。
本次研究共有139名患者被纳入滤泡性淋巴瘤（FL）队列，并接受了白细胞分离术[3L+（n =114），2L（n =25）；2L或2L+（n=139）]。在数据截止时，130例FL患者接受了Breyanzi回输治疗，中位年龄为60岁。结果显示如下：
1、在3L+滤泡性淋巴瘤（FL）患者中：总体缓解率（ORR）高达97%！完全缓解（CR）率高达94%（92/95），12个月的无进展生存期（PFS）率为81%（95%CI:71.4-87.2）；12个月的总生存期（OS）率为92%（95%CI:84.8-96.0）。
▲图源“nature”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
2、在2L滤泡性淋巴瘤（FL）患者中：总体缓解率（ORR）高达96%，所有应答者均达到完全缓解（CR）；12个月的无进展生存期（PFS）率高达91%（95%CI：69.5-97.8）；12个月总生存期（OS）率更是高达96%（95%CI：72.9-99.4）。
二、盘点中美已经获批上市的CAR-T细胞疗法
目前，美国FDA批准商业化上市的CAR-T细胞产品主要有七款，主要用于治疗不同的血液系统恶性肿瘤，包括B细胞白血病和淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤等。而中国获批上市的CAR-T产品主要有五款，包括阿基仑赛、瑞基奥仑塞、伊基奥仑赛、纳基奥仑赛、泽沃基奥仑（详见下表）。
▲数据源自“Front Immunol”，全球肿瘤医生网医学部整理汇总
三、Zamto-cel的2期关键数据曝光，弥漫大B细胞淋巴瘤总缓解率超70%，完全缓解率近50%
近期全球知名期刊《血液学》杂志，报道了一款新型CAR-T细胞产品Zamto-cel的2期关键性研究（NCT04792489）的中期数据！
Zamto-cel是一种试验性自体串联CD20-CD19导向的非冷冻保存CAR-T细胞产品，由封闭的自动化系统CliniMACS Prodigy®（MiltenyiBiotec）制造。该产品静脉注射时间为14天，以新鲜制剂给药，凭借91%的制造成功率，在抗癌领域引发广泛关注。
截至2024年3月29日，研究共纳入69例复发性弥漫性大B淋巴瘤患者，他们的中位年龄为63岁（年龄范围25-85岁）。这些患者既往均接受过至少2种治疗，治疗方案包括抗CD20单克隆抗体、含蒽环类药物等，其中27%（16例）的患者接受过3种及以上先前治疗。患者入组后，在zamto-cel制造期间开始进行淋巴细胞清除化疗（采用环磷酰胺/氟达拉滨或苯达莫司汀方案），随后接受zamto-cel回输治疗。最终，59例患者接受了新鲜且符合要求的zamto-cel产品治疗，并完成了至少3个月的随访，可供评估。
结果显示：经独立放射学委员会（IRC）评估，在可评估患者群体（n=59）中，总体缓解率（ORR）为72.9%（95%CI，59.7-83.6），完全缓解率（CRR）为49.2%（95%CI，35.9-62.5）（详见下图）。
▲图源“Blood”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
入组患者6个月的无进展生存（PFS）率为55（95%CI，41-67），12个月的无进展生存（PFS）率为42%（95%CI，28-56）（详见下图）。
此外，中位缓解持续时间（DOR）为11.4个月。12个月的总生存期（OS）为72%（95%CI，57-83）（详见下图）。
四、我国自研C-CAR031 CAR-T细胞精准狙击肝细胞癌，疾病控制率高达90.9%
2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会上，公布了我国自研的一款针对GPC3的新型CAR-T细胞疗法，治疗肝细胞癌的1期临床数据（NCT05155189）。GPC3是一种在肝细胞癌中过度表达的表面抗原，而在健康组织中几乎不存在，被认为是肝癌细胞的“黄金”靶标。
本次研究共入组24例晚期肝细胞癌（HCC）患者，几乎所有患者（95.8%，23名)都接受了免疫检查点抑制剂（ICI）、酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗。其中83.3%(20/24)的患者伴有肝外转移，患者接受先前治疗的中位数为3.5（范围1-6）。入组患者接受了4个剂量水平(DL)的C-CAR031输注。
结果显示：全部入组患者的疾病控制率（DCR）高达90.9%，客观缓解率(ORR)达50.0%（详见下图）。在22例可评估疗效的患者中，90.9%的患者出现肿瘤缩小，不仅肝内病变，肝外病变也有所缩小，中位缩小率高达44.0%（范围：3.4%-94.4%）。经过5.82个月的中位随访，采用 Kaplan - Meier 法估计的中位无进展生存期（PFS）为4.27个月（95%CI，2.86-8.90）（详见下图）。
▲图源“ASCO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
值得一提的是，C023号患者作为典型病例具有代表性（DL=4）。该患者在接受C-CAR031治疗后，出现积极反应，肿瘤持续缩小。自C-CAR031治疗1.5个月起，患者肺部转移病灶出现深度反应，肿瘤体积显著缩小，且数量也明显减少，治疗效果肉眼可见（详见下图）。
▼C023号患者CAR-T治疗前后的影像学对比
五、中国首创针对CLDN18.2的新型CAR-T疗法——satri-cel，亮剑胃肠道肿瘤，疾病控制率超70%
2025年3月2日，科济生物研发的一款名为“satri-cel（satricabtagene autoleucel，编号CT041）”的新型CAR-T疗法，获得中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）的突破性治疗认定（BTD），用于治疗既往接受至少两种治疗失败的Claudin18.2的晚期胃食管连接癌部（G/GEJ）。
satri-cel是一款针对蛋白质Claudin18.2的自体CAR-T细胞候选产品，旨在治疗Claudin18.2主动的实体肿瘤，主要包括胰腺癌（PC）、胃/胃食管交界处癌（GC/GEJ）。在2024年的ASCO大会上，我国专家团队公布了“satri-cel治疗胃肠道肿瘤1期临床试验（NCT03874897）”的最终结果，其在治疗晚期胃癌中，表现出良好的安全性和令人鼓舞的治疗效果。据悉，这是全球首个公开的CLDN18.2-CAR-T细胞治疗肿瘤的临床研究数据，具有里程碑式的重要意义！
本次研究共入组98例CLDN18.2阳性晚期胃肠道肿瘤患者，包括73例胃癌、10例胰腺癌、8例肠癌、4例胆道癌、3例其他肿瘤。入组后，接受不同剂量的satri-cel CAR-T细胞治疗，中位随访期为29.7（范围：1.2，35.5）个月。
结果显示：全部入组患者（N=98）的客观缓解率（ORR）达到37.8%，疾病控制率（DCR）高达75.5%，中位无进展生存期（PFS）为4.4个月（95% CI：4.0, 6.0），中位总生存期（OS）为8.4个月（95% CI：7.0, 10.0）。
所有疗效可评估的胃癌（GC）患者（n=55），中位无进展生存期（PFS）为5.8个月（95％CI：4.2,8.4），中位总生存期（OS）为9.7（95％CI：7.1,14.4）个月。而在接受CT041单药治疗的疗效可评估的胃癌（GC）患者（n=47）中，有可测量病变患者的客观缓解率（ORR）为57.4％，疾病控制率（DCR）高达83.0％。
▲图源“ ASCO ” ，版权归作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
六、小编寄语
十二年前，急性淋巴细胞白血病患儿Emily Whitehead在接受CAR-T细胞疗法治疗后，获得临床治愈，并存活至今的案例让CAR-T这款新型免疫细胞疗法一战成名！如今，我们很欣慰的看到，全球已有12款CAR-T产品获批上市，为无数饱受疾病折磨的血液肿瘤患者带来了新的希望与曙光！
更加欣慰的是，各国都纷纷加入CAR-T研发大军中，近年研究人员不断更新CAR-T的新技术、发现新的靶点，尝试将其用于实体瘤治疗领域，并取得了不俗的疗效。全球肿瘤医学部小编希望CAR-T疗法可以早日突破价格和实体瘤治疗瓶颈，让越来越多的癌症患者获益，助其降低复发风险、实现长期带瘤生存的美好愿景！
七、参考资料
[1]Alfar H R,et al.Clinical evidence of immunogenicity of CAR-T cell therapies and its implication in the clinical development of CAR-T drug products[J]. Frontiers in Immunology, 2025, 16: 1512494.
[2]Morschhauser F,et al.Lisocabtagene maraleucel in follicular lymphoma: the phase 2 TRANSCEND FL study[J]. Nature Medicine, 2024: 1-9.
[3]Shah N N,et al.Interim Results from a Phase 2 Pivotal Study (DALY II USA) of Tandem CD20-CD19-Directed Non-Cryopreserved CAR-T Cells-Zamtocabtagene Autoleucel (Zamto-Cel) in Patients with Relapsed/Refractory Diffuse Large B Cell Lymphoma[J]. Blood, 2024, 144: 68.
[4]Ouladan S,et al.Chimeric Antigen Receptor-T Cells in Colorectal Cancer: Pioneering New Avenues in Solid Tumor Immunotherapy[J]. Journal of Clinical Oncology, 2025: JCO-24-02081.
[5]QI C,et al.Claudin18. 2-targeted chimeric antigen receptor T cell-therapy for patients with gastrointestinal cancers: Final results of CT041-CG4006 phase 1 trial[J]. 2024.
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