摘要：由各种原因诱发的胆汁淤积性肝损伤（cholestatic liver injury,CLD） 严重威胁肝脏健康，是肝硬化重要的诱因之一。胆汁酸促进肝实质细胞死亡是CLD重要的病理生理学机制。缓解胆汁酸的细胞毒性是防治CLD的关键策略。

由各种原因诱发的胆汁淤积性肝损伤（cholestatic liver injury,CLD） 严重威胁肝脏健康，是肝硬化重要的诱因之一。胆汁酸促进肝实质细胞死亡是CLD重要的病理生理学机制。缓解胆汁酸的细胞毒性是防治CLD的关键策略。

近日，南方医科大学陈鹏团队、陈羽团队及香港大学贾伟教授合作在Cell Host & Microbe期刊上发表一篇题为Zinc promotes microbial p-coumaric acid production that protects against cholestatic liver injury的研究。该研究聚焦微量元素锌与肠道细菌互作在CLD发生进程中的作用开展了一系列研究：

研究人员首先发现一定剂量的锌元素补充可以很好的缓解小鼠CLD（包括梗阻性胆汁淤积obstructive cholestasis及肝内胆汁淤积intrahepatic cholestasis） 。通过引入无菌小鼠及粪菌移植实验证实该保护作用可能与肠道菌群的改变相关。通过对小鼠及志愿者锌补充后的肠道菌群分析，研究人员发现劳特氏菌 （Blautia producta） 可能是关键的锌“响应”菌群。作者进一步发现布劳特氏菌 （Blautia producta） 可以通过其HutH编码的histidine ammonia-lyase蛋白催化酪氨酸脱氨产生对香豆酸 （p-coumaric acid） ，通过引入HutH敲除菌及过表达菌证实锌元素则可以促进该反应的发生。

锌通过调控Blautia producta产生对香豆酸抑制肝实质细胞焦亡的机制

肠道产生的对香豆酸可以与肝实质细胞NOX2蛋白相互作用，抑制其活性，在胆汁酸刺激下有效下调细胞内活性氧化物 （ROS） 的生成，并进一步抑制GSDME相关的细胞焦亡，最终保护肝实质细胞。该研究还进一步在大动物 （猪） CLD模型上证实了锌及对香豆酸的保护作用，提示锌及对香豆酸可能具有较好的临床转化价值。研究人员也讨论了锌剂量的问题，作者认为过高剂量的锌可能会有不利健康的作用，因此在最终的临床实践中需要关注锌的补充剂量，否则可能会适得其反。

南方医科大学陈鹏教授、南方医科大学附属第七医院陈羽教授及香港大学贾伟教授为本论文通讯作者。南方医科大学李东平、万美娟、薛兰凤、张哲林及深圳大学邱艺峰为共同第一作者。

https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(24)00408-6

制版人：十一

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来源：健康管理中心