摘要：复旦大学附属肿瘤医院大外科主任兼乳腺外科主任邵志敏教授团队日前发布一项临床Ⅲ期研究成果。这项研究在常规蒽环、紫杉、铂类、环磷酰胺化疗基础上，联用中国原创免疫治疗新药卡瑞利珠单抗（一种PD-1单克隆抗体），将三阴性乳腺癌新辅助治疗的病理完全缓解率提高了12.1%

复旦大学附属肿瘤医院大外科主任兼乳腺外科主任邵志敏教授团队日前发布一项临床Ⅲ期研究成果。这项研究在常规蒽环、紫杉、铂类、环磷酰胺化疗基础上，联用中国原创免疫治疗新药卡瑞利珠单抗（一种PD-1单克隆抗体），将三阴性乳腺癌新辅助治疗的病理完全缓解率提高了12.1%（从44.7%提高到56.8%），显著优于当前常用的化疗方案。国际期刊《美国医学会杂志》发表了这项重磅研究成果，这也是该杂志创刊以来首次发表基于中国人群的乳腺癌原创新药研究成果。

三阴性乳腺癌占所有新发乳腺癌的10%～20%，其几个关键治疗靶点——雌激素受体、孕激素受体、人类表皮生长因子受体HER2均为阴性，因此内分泌治疗和HER2靶向治疗通常无效，全身治疗主要依靠化疗，治疗效果相较于其他类型的乳腺癌更差，故而常被称为最“毒”乳腺癌。

对于早期或局部晚期的三阴性乳腺癌患者，在进行手术前一般会采用新辅助化疗以缩小肿瘤，若达到病理完全缓解，则能够明显改善治疗效果。虽然标准治疗方案已取得一定疗效，但临床上仍然在探索进一步优化治疗方案的策略。近年来，为提高新辅助治疗的病理完全缓解率，研究者尝试将免疫治疗纳入标准化疗方案。几个大型Ⅲ期临床研究证实，在传统化疗的基础上加用免疫治疗（PD-1或PD-L1单克隆抗体），能够明显提高患者接受新辅助化疗的病理完全缓解率，并且延长其生存时间。

“但目前已有的大型研究主要基于西方人群，并且较少纳入淋巴结转移较多的患者。”邵志敏介绍，“卡瑞利珠单抗是国内原创研发的一种高效PD-1免疫检查点抑制剂，对于晚期或转移性三阴性乳腺癌的疗效已得到充分验证。我们考虑将卡瑞利珠单抗与三阴性乳腺癌的新辅助化疗方案联合，探索提升患者疗效的机会。”

为了进一步探索卡瑞利珠单抗是否能增强中国患者，尤其是淋巴结转移较多的高危三阴性乳腺癌患者的新辅助化疗疗效，邵志敏作为首席研究者，领衔国内40家临床中心，开展了一项名为“CamRelief”的临床研究。

根据研究设计，“CamRelief”研究共纳入441名早期或局部晚期的三阴性乳腺癌患者。患者在手术前接受新辅助卡瑞利珠单抗或安慰剂联合化疗，并且手术后继续接受卡瑞利珠单抗或安慰剂治疗最多一年。

研究显示，经过14.4个月的中位随访时间，在标准化疗方案上加用卡瑞利珠单抗的患者，其病理完全缓解率为56.8%，显著优于对照组的44.7%，绝对获益高达12.1%，达到预设的统计学检验标准。

亚组分析表明，无论患者年龄、体力状态、淋巴结状态、临床分期、PD-L1评分如何，卡瑞利珠单抗化疗组的治疗有效率均高于安慰剂化疗组。并且，加用卡瑞利珠单抗的安全性可控，并未观察到不同于既往报告的难以控制的不良反应。

值得注意的是，该研究入组患者均为中国人，并且淋巴结阳性患者占70.5%，Ⅲ期患者比例占35.8%，远高于既往的大型研究。

据了解，早在10年前，邵志敏领衔团队便开始致力于破解三阴性乳腺癌精准治疗难题，建立了全球最大的三阴性乳腺癌多组学队列，绘制出全球最大的三阴性乳腺癌基因图谱，并开拓性地提出基于分子分型的三阴性乳腺癌精准治疗策略，产出多项具有国际影响力的研究成果。

文：健康报特约记者 王懿辉 通讯员 王广兆

编辑：李诗尧

校对：马杨

审核：秦明睿 徐秉楠

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