摘要：近日，吉利徳（Gilead Sciences）宣布，其重磅新药Seladelpar（商品名：Livdelzi）已获得欧盟委员会（EC）有条件批准上市，用于与熊去氧胆酸（UDCA）联用，治疗对UDCA单药应答不足的原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者；或者作为单药，

近日，吉利徳（Gilead Sciences）宣布，其重磅新药Seladelpar（商品名：Livdelzi）已获得欧盟委员会（EC）有条件批准上市，用于与熊去氧胆酸（UDCA）联用，治疗对UDCA单药应答不足的原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者；或者作为单药，治疗对UDCA治疗不耐受的PBC患者。

Seladelpar已于2024年8月获得美国FDA的加速批准，用于治疗PBC。作为FDA加速批准的一部分，吉利德承诺进行一项名为AFFIRM的确认性长期结局研究，该研究已在代偿期肝硬化患者中启动。

Seladelpar的获批，标志着PBC治疗领域的重大突破，是近十年来首个获批用于治疗PBC的新药。近年来，吉利徳在抗病毒领域逐渐式微，在肿瘤领域屡遭碰壁，Seladelpar的获批，能让吉利徳困境反转吗？

1、抗病毒领域的辉煌

吉利德于1987年正式成立，2001年，公司推出了第一款抗人类免疫缺陷病毒（HIV）药物Viread（替诺福韦），很快成为爆款药物。上市第一个完整年，就取得2.26亿美元营收。

2003年，吉利德斥资4.64亿美元收购了Triangle Pharmaceuticals，获得了抗HIV药物的关键成分恩曲他滨（Emtricitabine），奠定了其在HIV治疗领域的领先地位。

2004年，吉利徳将Viread与恩曲他滨组合成为经典抗HIV药物Truvada。该产品不仅能够降低人体内的病毒量，而且还能一定程度上预防健康人群感染HIV。2012年，Truvada获批用于HIV暴露前预防，成为首款口服暴露前预防（PrEP）药物。

Truvada面世以来，吉利德在HIV治疗、预防领域形成明确的“技术迭代”。2006年，吉利德将依非韦仑、恩曲他滨、替诺福韦组合成重磅品种Atripla，获批上市后一度成为吉利德抗HIV领域的主力产品，巅峰销售额达36亿美元。

此后吉利德以“替诺福韦”为基底，陆续推出了Complera（恩曲他滨/利匹韦林/替诺福韦）、Stribild（艾维雷韦/考比司他/恩曲他滨/替诺福韦）、Descovy（恩曲他滨/丙酚替诺福韦）、Genvoya（艾维替拉韦/替诺福韦/恩曲他滨/考比司他）、Biktarvy（比克替拉韦/恩曲他滨/丙酚替诺福韦）等。这些药物组合，奠定了吉利德在HIV领域的霸主地位。特别是2018年上市的整合酶抑制剂Biktarvy，自上市以来销售额连年攀升，2022年突破了100亿美元。2024年，该产品的销售额达134.23亿美元，同比增长14%，占据美国市场份额的50%。

吉利德在抗病毒市场的另一个金矿便是大名鼎鼎的肝病市场。2011年，吉利德斥资110亿美元收购Pharmasset，获得了其肝病产品Sovaldi（索磷布韦）和Harvoni（索磷布韦/雷迪帕韦）等。

2013年，Sovaldi（吉一代）获FDA批准上市，为基因2、3型丙肝患者提供了一种纯口服治疗方案，治愈率高达90%以上，打开了丙肝治疗新纪元。Sovaldi上市后的第一个完整年，营收就高达102.83亿美元。2014年，Harvoni（吉二代）获FDA批准上市，为基因1型丙肝患者提供了纯口服治疗方案，治愈率达95%以上。该产品上市2个多月便贡献21.27亿美元收入。

随后，吉利德又陆续推出了覆盖丙肝全基因型（1-6型）的直接抗病毒药物Epclusa（吉三代，索磷布韦/维帕他韦）和Vosevi（吉四代，索磷布韦/维帕他韦/伏西瑞韦），为丙肝患者的治疗提供了更多选择，同时也将丙肝治愈率提高至接近100%。

吉利德的丙肝药物，彻底改变了治疗格局，同时也为吉利德带来了数百亿美元的回报。但由于治愈率太过出色，丙肝患者数量大减，致使丙肝市场需求急剧萎缩，吉利德不得不将目光转向新的赛道。

2、抗肿瘤领域的失意

在肝病赛道营收大幅缩水的情况下，吉利德决定将目光聚焦在抗肿瘤赛道。2017年，吉利德斥资110亿美元收购Kite Pharma，获得了CAR-T细胞疗法Yescarta及其管线。这一收购标志着吉利德在抗肿瘤领域的野心。

2020年，吉利德以210亿美元巨额收购ADC开发商Immunomedics，获得首个TROP-2 ADC药物Trodelvy（戈沙妥珠单抗）。同年又以49亿美元收购Forty Seven，获得CD47单抗Magrolimab，试图复制PD-1的广谱抗癌神话。那么，吉利德能如愿吗？

商业化方面，如今吉利德通过收购Kite Pharma，已将两款靶向CD19的CAR-T产品Yescarta和Tecartus推出上市，2024年两款产品销售额分别为15.70亿美元，同比增长5%；4.03亿美元，同比增长9%。与当初110亿美元的收购价相比差距甚远。

Trodelvy虽然在2024年贡献了13.15亿美元的销售额，但其在针对非小细胞肺癌的III期临床以及膀胱癌条件性批准的验证性试验中均折戟，前景不容乐观。

更惨烈的还有Magrolimab，由于有效性和安全性未达预期，已被公司移除在研管线，49亿美元打了水漂。

吉利德在肿瘤领域的数百亿美元投入并未获得相应回报，甚至让吉利德元气大伤。

据2024年财报，吉利德全年营收为287.54亿美元，同比增长6.04%，但是全年归母净利润仅为4.80亿美元，同比下降91.45%。

3、困境能否反转？

近日获欧盟有条件批准上市的Seladelpar属于一款过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）α/δ激动剂，是吉利德在2024年2月以43亿美元收购CymaBay获得的产品，具有调节胆汁酸合成、炎症、纤维化和脂质代谢、储存和运输基因的能力。

在针对PBC患者的III期RESPONSE研究中，证明了Seladelpar与安慰剂相比，在对UDCA反应不足或不耐受的原发性PBC患者中，具有优异的有效性和安全性。揭示了Seladelpar在PBC治疗领域的潜力。

PBC是一种罕见的慢性进行性自免肝病，会导致肝硬化和肝功能衰竭，目前全球获批治疗PBC的药物非常有限，仅有UDCA和Seladelpar（另一款奥贝胆酸已撤市），其中接受UDCA治疗的患者中，约有40%的患者不产生治疗应答。因此，寻找安全、有效的治疗药物无比紧迫。据Coherent Market Insights报告显示，2017年全球PBC治疗市场规模为5.26亿美元，未来10年复合增长率将保持在36.3%，预计2026年将达到85.93亿美元。

目前，全球进入临床阶段的PBC新药多数处于临床II期，Seladelpar先发优势明显，有望快速占领市场份额。

另外，在抗HIV领域，吉利德的长效抗HIV药物Lenacapavir（Sunlenca）于去年12月22日获FDA批准，用于联合其它抗反转录病毒药物（ARV），治疗既往接受过多种治疗方案（HTE）的多重耐药型（MDR）HIV-1成人感染者。

作为全球首个HIV衣壳抑制剂，Lenacapavir通过干扰病毒复制必需的蛋白外壳组装，在病毒生命周期的多个阶段发挥作用，与传统核苷类逆转录酶抑制剂形成差异，将为现有疗法无法充分抑制病毒的HIV成人感染者提供一种全新治疗方案，而且其HIV预防效力达到100%。更重要的是，该药仅需半年一针， 已成为Science公布的2024年度十大科学突破榜首药物。

吉利德在抗病毒领域进行了系统性的建设与迭代，既有底层技术，又有规模优势。如今，两款具有里程碑式的药物面世，未来有很大机会能为吉利德重新输血，带领公司走出困境。同时也期待吉利德能在肿瘤领域再创辉煌，找到那条可持续的生存路径。

参考来源

1.Gilead’s Seladelpar Granted Conditional European Marketing Authorization for the Treatment of Primary Biliary Cholangitis.

2.吉利德2024年财报

3.U.S. FDA Accepts Gilead’s New Drug Applications for Twice-Yearly Lenacapavir for HIV Prevention Under Priority Review.

4.平安证券研报

来源：药渡数据库