AI帮助发现人体内天然减肥分子,媲美司美格鲁肽且无常见副作用

B站影视 电影资讯 2025-03-17 14:14 1

摘要:撰文丨王聪编辑丨王多鱼排版丨水成文近几十年来,人类的肥胖率经历了快速增长,并由此带来了一系列健康问题。但人类日一直缺少有效的肥胖治疗药物,直到司美格鲁肽的出现,这是一种胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂,通过降低食欲发挥降血糖和减肥的作用,它的出现彻底

撰文丨王聪编辑丨王多鱼排版丨水成文近几十年来,人类的肥胖率经历了快速增长,并由此带来了一系列健康问题。但人类日一直缺少有效的肥胖治疗药物,直到司美格鲁肽的出现,这是一种胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂,通过降低食欲发挥降血糖和减肥的作用,它的出现彻底改变了肥胖治疗格局,迅速风靡全球。然而,司美格鲁肽等 GLP-1 类药物的副作用并不罕见,包括恶心、呕吐、厌食、导致肌肉量显著下降等,因此,在减重的同时减少副作用,成为下一代减肥药开发的重要方向。2025 年 3 月 5 日,斯坦福大学医学院 Katrin Svensson 团队在国际顶尖学术期刊 Nature 上发表了题为:Prohormone cleavage prediction uncovers a non-incretin anti-obesity peptide 的研究论文。研究体开发了一种基于 AI 算法的多肽预测器(Peptide Predictor),系统性绘制了此前未被表征过的由前激素转化酶切割产生的 2683 种多肽,从中识别出新型生物活性多肽,其中一种仅 12 个氨基酸的多肽——BRP(BRINP2-related peptide),其具有与司美格鲁肽相当的抑制食欲和减轻体重的作用,但没有出现司美格鲁肽等 GLP-1 类药物的常见副作用(例如恶心、厌食、肌肉量显著减少等)。该研究利用 AI 技术发现了一种新型天然多肽分子,其通过与 GLP-1 类药物不同的通路发挥作用,激活下丘脑中调控食欲和代谢的神经元,有望带来更具针对性、更安全的减肥方法。针对这一发现,Katrin Svensson 创办了一家名为 Merrifield Therapeutics 的公司,计划在不久的将来在人体中开展临床试验。对小鼠和猪的行为研究发现,接受治疗后,它们在活动、饮水量、焦虑样行为或排便方面均无变化。此外,对生理和大脑活动的进一步研究显示,BRP 激活的代谢和神经通路与 GLP-1 类药物(例如司美格鲁肽)激活的通路不同。从机制上来说,BRP 触发中枢 FOS 激活(下丘脑中与食欲和代谢相关脑区的神经元),并独立于瘦素、GLP-1 受体和黑素皮质素 4 受体。论文通讯作者 Katrin Svensson 表示,司美格鲁肽靶向的受体存在于大脑中,但也在肠道、胰腺和其他组织中。这也是司美格鲁肽为什么有着广泛的效果,包括减缓食物在消化道中的移动和降低血糖水平。相反,BRP 似乎只在控制食欲和新陈代谢的下丘脑起作用。研究团队计划进一步确定与 BRP 结合的细胞表面受体,并进一步剖析其作用机制。他们还在研究如何延长 BRP 在体内的作用时间,以便在该多肽被证实能有效调控人体体重的情况下,制定更长效的给药方案。论文链接:https://www.nature.com/articles/s41586-025-08683-y

来源:中管院智慧健康中心

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