【期刊导读】《先进功能材料》报道我校治疗真菌感染研究领域取得新突破

摘要：临床可用抗真菌药物的匮乏，加之频繁的副作用和真菌耐药性的加速出现，凸显了对新型抗真菌药物的迫切需求。宿主防御肽（HDP）组装体因其纳米结构的独特优势，是抗真菌药物的理想替代品之一，但在体内稳定性、生物安全性和简便合成方面仍面临挑战。聚-β-肽是一类具有优异生物

摘要：临床可用抗真菌药物的匮乏，加之频繁的副作用和真菌耐药性的加速出现，凸显了对新型抗真菌药物的迫切需求。宿主防御肽（HDP）组装体因其纳米结构的独特优势，是抗真菌药物的理想替代品之一，但在体内稳定性、生物安全性和简便合成方面仍面临挑战。聚-β-肽是一类具有优异生物相容性和抗蛋白水解能力的多肽模拟物，但其抗菌组装体尚未得到充分探索。在此，我们整合聚-β-肽和聚肌氨酸的优势，设计了自组装聚肌氨酸功能化的HDP模拟物，同时建立了一种块状聚-β-肽的一锅法开放容器合成方法。所合成的多功能聚-β-肽组装体对耐药真菌表现出强效且高选择性的抗真菌活性，具有出色的生物安全性，可有效清除成熟生物膜，并在体内显示出强大的抗真菌功效。值得注意的是，由于其抗真菌机制涉及细胞器破坏和活性氧生成，真菌难以对该组装体产生耐药性。这些结果表明，该策略在开发自组装HDP模拟物和对抗耐药真菌感染方面具有潜力。

（信息以英文摘要为准）

文章介绍：临床上可用的抗真菌药物稀缺，加上副作用频发和真菌耐药性的加速出现，凸显了对新型抗耐药真菌药物的迫切需求。由于纳米结构的独特优势，宿主防御肽组装体是抗真菌药物的理想替代品之一，但其在体内稳定性、生物安全性、简易合成及批次间一致性方面仍面临挑战。因此，亟需有效策略克服上述挑战，设计并合成兼具生物安全性和体内抗耐药真菌感染能力的宿主防御肽模拟物组装体。

本研究中，刘润辉教授课题组通过整合聚-β-多肽和聚（肌氨酸）的优势，设计了自组装聚（肌氨酸）功能化宿主防御肽模拟物，并建立了类嵌段聚-β-多肽的单锅敞口合成方法。合成的优选聚-β-多肽组装体具有出色的批次间重现性，对耐药真菌具有强效和高选择性的抗菌活性，能有效根除成熟生物被膜，并表现出出色的生物安全性和体内抗真菌功效。值得注意的是，由于细胞器破坏和高水平活性氧生成相关的多靶点作用机制，真菌无法对组装体产生耐药性。这项工作为设计合成宿主防御肽模拟物组装体和治疗耐药真菌感染难题提供了新思路。

我校材料科学与工程学院博士研究生谢佳洋是该论文的第一作者，周敏副研究员和刘润辉教授是论文的共同通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金委、科技部等基金的资助。

期刊介绍

《先进功能材料》隶属于享有盛誉的 Advanced 品牌期刊（Advanced portfolio），是一本顶级的材料科学期刊，致力于发表有关改进材料化学与物理特性的杰出研究。

本刊涵盖广泛的材料科学研究领域，持续发表突破性成果，因此吸引了包括材料科学家、化学家、物理学家、工程师以及生物学家和医学研究人员在内的广大读者。

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