摘要：各位还记得放疗激活“远隔效应”（abscopal effect）、助力免疫应答这回事嘛？虽说奇点糕上次提到相关进展是一年多前的事了，但当时免疫治疗与放疗联合组成的I-SABR治疗模式，可是凭借出色疗效登上《柳叶刀》的，这也能看出它背负着多高的期望。不过，I-S
*仅供医学专业人士阅读参考
各位还记得放疗激活“远隔效应”（abscopal effect）、助力免疫应答这回事嘛？虽说奇点糕上次提到相关进展是一年多前的事了，但当时免疫治疗与放疗联合组成的I-SABR治疗模式，可是凭借出色疗效登上《柳叶刀》的，这也能看出它背负着多高的期望。不过，I-SABR当时是用于早期肺癌的，而在已有远处转移的晚期肺癌中，放疗后的远隔效应却很罕见[1]。
而今天，南方医科大学南方医院董忠谊、吴德华、白雪、官键等研究者在Cancer Cell期刊发表的最新研究成果[1]，终于揭示了制约放疗后远隔效应发生的原因：经放疗的肿瘤会分泌纤溶酶原激活物抑制剂1（PAI-1）进入血流，抵达未被放疗的远处癌灶，并诱导癌灶内出现一类特殊的癌症相关成纤维细胞（CAFs），把奉命赶来抗癌的CD8+研究发现，被放疗肿瘤释放的PAI-1会通过LRP1/p65信号轴，将未被放射病灶中的周细胞（pericyte）转化为高表达分泌型卷曲相关蛋白2（SFRP2）的CAFs，而这些CAFs会在血管周围营造阻碍CD8+T细胞募集的“敌意微环境”（hostile niche），阻止远隔效应发生，因此针对SFRP2或PAI-1进行干预，有望增强免疫治疗+放疗联合方案的临床疗效。一图总结论文核心内容
本次研究首先在多种癌症模型小鼠身上尝试复现放疗远端效应，并评估发生（仅有MC38、LLC1细胞系）与不发生远端效应肿瘤的各方面差异，发现未发生远端效应的肿瘤CD8+T细胞浸润明显偏少，且由CAFs调控的细胞外基质重塑显著上调；再借助CRISPR筛选，研究者们发现表达SFRP2的CAFs（下文简称SFRP2HighCAFs）作用最为关键，敲除SFRP2即可激活CD8+T细胞介导的抗肿瘤免疫应答，远端效应也就回来了。
接下来通过细胞相互作用分析，研究者们发现可能受SFRP2HighCAFs调控的是血管内皮细胞和巨噬细胞，前者出现了新生血管形成通路表达富集，后者则主要是促癌的M2表型，这都会导致肿瘤微环境免疫抑制；空间定位分析则显示，SFRP2HighCAFs及它调控的细胞主要分布在血管周围，且同一区域内的CD8+T细胞数量明显减少。
对人类癌症患者临床数据的分析也证实，放疗后远端效应的出现与SFRP2、PAI-1低表达显著相关，同时TGF-β信号可能在上游诱导PAI-1分泌；而异种移植小鼠实验也显示，用单抗抑制SFRP2或PAI-1可与免疫治疗+放疗协同诱导远端效应，改善治疗对远处病灶的杀伤效果，有望后续向临床应用转化。
参考文献：
[1]Vilinovszki O, Andratschke N, Huellner M, et al. True abscopal effect in a patient with metastatic non-small cell lung cancer[J]. Radiation Oncology, 2021, 16: 194.
[2]Zhang Y-P, Guo Z-Q, Cai X-T, et al. PAI-1-driven SFRP2highcancer-associated fibroblasts hijack the abscopal effect of radioimmunotherapy[J]. Cancer Cell, 2025.来源：不为人知的健康知识