【佑安学术】重磅，佑安医院李兵辉教授团队受邀在Cell Press权威期刊Trends in Cell Biology发表综述

摘要：近日，北京佑安医院/北京肝病研究所李兵辉教授团队应国际著名出版集团Cell Press邀请，在其旗下权威期刊 Trends in Cell Biology 发表综述文章，系统阐述“NADH还原应激”如何通过调控细胞代谢，影响癌症、糖尿病、脂肪肝等多种疾病的发生

佑安学术

近日，北京佑安医院/北京肝病研究所李兵辉教授团队应国际著名出版集团Cell Press邀请，在其旗下权威期刊 Trends in Cell Biology 发表综述文章，系统阐述“NADH还原应激”如何通过调控细胞代谢，影响癌症、糖尿病、脂肪肝等多种疾病的发生发展。

值得一提的是，本次综述的撰写正是基于李兵辉团队近年来提出的原创理论——“电子转移潜能（PET）”概念。这一理论首次从“电子堆积”角度解释细胞代谢重编程的本质并成为理解疾病机制的重要框架。团队还基于此发现并揭示了多个代谢调控通路，逐步构建起独具特色的研究体系。

NADH还原应激即细胞内NADH积累导致的还原性负荷过高，是近年来生命科学领域的重要发现之一。长期以来，医学界多关注氧化应激对疾病的影响，忽略了“还原应激”这一新的致病节点。本综述从NADH（一种细胞内重要“电子携带者”）的积累出发，探讨其如何打破细胞“氧化-还原平衡”，诱导糖、脂肪、氨基酸等代谢路径的变化，进而驱动细胞命运的改变。这一机制与多种慢性疾病密切相关，为疾病干预和精准治疗提供了理论支撑和潜在靶点。

综述亮点包括：

1. 深度分析NADH还原应激的诱因：NADH 还原性应激源于 NADH 生成和消耗之间的不平衡，如线粒体功能障碍、缺氧、营养过剩、基因变异及酒精代谢等；

图1 NADH还原压力的产生

2. 系统论述NADH还原压力驱动代谢重编程的机制：NADH 是细胞内主要的电子载体，在 NADH 还原压力条件下，细胞会启动代谢重编程，作为恢复氧化还原平衡的补偿反应，包括葡萄糖代谢、脂质代谢、氨基酸代谢和核苷酸代谢等。

图2 NADH还原压力驱动代谢重编程

3. 探讨NADH还原应激与氧化、能量应激的交互作用：NADH还原应激驱动代谢重编程能够引发多种下游反应并决定细胞命运。而细胞命运的最终结果取决于对 NADH 还原压力的下游反应之间的相互作用。

图3 NADH 还原应激与细胞命运

4. NADH 还原性应激与人类多种疾病的发病机制密切相关，包括代谢功能障碍相关性脂肪肝 (MASLD)、酒精性脂肪肝 (AFLD)、癌症、神经退行性疾病、缺血再灌注损伤 (IRI)、利氏综合征、线粒体肌病、肥胖、衰老和伴有胰岛素抵抗的2型糖尿病等。

图4 NADH 还原应激与疾病

该综述不仅彰显了我院在基础研究领域的国际影响力，也体现出“临床-科研-转化”协同发展的创新成果。未来，李兵辉教授团队将继续聚焦代谢性疾病研究，努力推动原创科研成果走向临床实践，为“健康中国”战略贡献力量。

论文作者介绍

李兵辉，首都医科大学附属北京佑安医院/北京肝病研究所所长，教授/研究员，博导。获国家自然科学基金委优秀青年及国家杰出青年基金资助，此外，还获国家自然科学基金委重点项目2项，国家自然科学基金委面上项目4项，获授权发明专利2项，北京市科学技术奖二等奖及三等奖各一项。研究成果主要发表在Cancer Cell、Nature Cell Biology（2023，2025）、Nature Communications（2013，2019，2022，2024）、Journal of Experimental Medicine（2019，2023）、Science Advances等国际学术刊物上，共30余篇。目前的研究兴趣主要在于揭示肿瘤代谢重编程的化学机制及代谢性脂肪肝的调控机制和药物研发。

阳荣辉，首都医科大学附属北京佑安医院/北京肝病研究所博士后/助理研究员。获国自然青年科学基金，中国博士后面上项目，中国博士后特别资助，国家资助博士后研究人员计划B档等，获北京市科学技术奖二等奖1项（排名第二），并授权国家发明专利1项。以第一作者（含共同）身份在Nature Cell Biology, Nature Communications, EMBO Journal, Trends in Cell Biology, Cellular & Molecular Immunology等杂志发表SCI论文9篇。目前的研究方向主要在于揭示细胞摄取脂肪酸的分子机制以及代谢性脂肪肝的发病机制和药物研发。

郭子豪，首都医科大学附属北京佑安医院/北京肝病研究所博士后。获中国博士后面上项目，北京市博士后科研活动经费资助等，以第一作者身份在Nature Communications，以共同作者身份在Nature Cell Biology，Nature Communications，Trends in Cell Biology和Cell Death Discovery等国际学术刊物上发表文章。目前研究聚焦在蛋白质翻译后修饰，脂肪酸代谢调控和铁死亡领域。

论文信息：

Yang, R., Guo, Z., Li, B. NADH reductive stress drives metabolic reprogramming. Trends in Cell Biology, 2025. https://doi.org/10.1016/j.tcb.2025.07.005