摘要：第15届中国肿瘤学临床试验发展论坛暨GACT/CTONG 2025年度会议于8月1日-2日在广州成功举办。本次会议汇聚了国内肿瘤学领域的顶尖专家学者，围绕精准治疗、创新疗法及前沿技术等核心议题展开深入探讨。湖南省肿瘤医院张永昌教授在会上作了题为《肿瘤放射配体治
第15届中国肿瘤学临床试验发展论坛暨GACT/CTONG 2025年度会议于8月1日-2日在广州成功举办。本次会议汇聚了国内肿瘤学领域的顶尖专家学者，围绕精准治疗、创新疗法及前沿技术等核心议题展开深入探讨。湖南省肿瘤医院张永昌教授在会上作了题为《肿瘤放射配体治疗(RLT)的最新进展》的专题报告，《肿瘤瞭望》现将报告主要内容整理如下。
张永昌 教授
湖南省肿瘤医院
医学博士，主任医师，教授，博导
早期临床研究中心主任
肺癌新药研发湖南省工程研究中心主任
研究方向：肺癌靶向及免疫耐药的临床与转化研究
放射配体疗法（RLT）由靶向配体（抗体/小分子）、连接臂、螯合物和放射性同位素构成。RLT疗法通过静脉注射特异性放射性配体药物，药物特异性结合肿瘤靶细胞膜上的受体，释放细胞毒性辐射诱导DNA链断裂，从而导致肿瘤细胞凋亡或死亡。国内通常将RLT药物称为放射性核素偶联药物（RDC）。
RLT的核心优势包括：⑴“可视即可治”诊疗一体化：更换同位素即可实现诊断（如显像）与治疗双重功能；⑵精准靶向肿瘤细胞：降低对正常组织的损伤，安全性高；⑶无创治疗：RLT通过注射和影像学检查即能获得肿瘤病灶位置及其敏感性信息，尤其适用于肿瘤位置无法活检取样和转移性肿瘤患者。
看今朝：放射配体疗法的发展现状
RLT领域发展迅速，目前已有13种药物获批，另外有67种处于临床开发阶段。Pluvicto（177Lu-PSMA-617，镥[177Lu]特昔维匹肽）和Lutathera（177Lu-dotatate）的获批上市，已改写前列腺癌和神经内分泌肿瘤治疗现状，现已成为标准治疗方案。
关键药物及适应症
望未来：放射配体疗法的未来趋势
RLT的发展趋势包括放射性同位素和靶向部分创新，拓展至更广泛的靶点和肿瘤类型以及开展联合治疗研究。
1. RLT技术更新
新型放射性同位素：当前获批的RLT（Pluvicto和Lutathera）都使用释放β粒子镥-177作为有效载荷。下一代RLT正在研究新型放射性同位素，包括释放α粒子的锕-225和铅-212以及释放俄歇电子和转换电子的铽-161，以提高疗效和安全性。创新靶向部分：目前获批的RLT分别使用肽和非肽小分子，下一代RLT正在利用工程化的蛋白和抗体衍生物，例如微抗体、抗体片段和纳米抗体，以增强递送效果并降低毒性风险。2. 适应症与靶点拓展
靶点多样化：虽然目前近一半的临床阶段项目专注于两个已验证的RLT靶点（PSMA和SSTR2），但RLT领域正朝着多靶点发展，包括已在其他疗法中验证的靶点（如HER2、FRα）和尚未被获批疗法的探索性靶点（FAP、GRPR、MC1R）。覆盖更多肿瘤类型：除了前列腺癌和神经内分泌肿瘤，RLT疗法研究也在更多瘤种（例如肺癌、乳腺癌、胶质瘤、肝胆肿瘤、胰腺癌、皮肤和头颈肿瘤等）中开展。RLT在肺癌中的研究主要集中在肺神经内分泌肿瘤和非小细胞肺癌。自2009年至2024年5月，我国RLT研发进展逐渐加快，进入了坚持与突破的关键时期。37种治疗类RLT处于研发中，以临床前和Ⅰ期临床为主。靶向部分以抗体和多肽为主，使用最多的放射性核素是177Lu、131I；靶点包括αvβ3、PDL1、TROP2、HER2、PSMA、SSTR等；适应证集中于肺癌、前列腺癌、胃癌、胰腺癌等实体肿瘤。
3. 应用趋势：与其它治疗方式的联合
基于PSMA的RNT与潜在协同药物联合使用，或可改善疗效。协同作用机制包括：通过雄激素受体靶向药物上调PSMA表达；通过DNA修复抑制剂或可造成额外DNA损伤的药物提高肿瘤放射敏感性；靶向不同的PSMA结合位点；以及与免疫检查点抑制剂联合使用。
总结
放射配体疗法能实现“可视即可治”诊疗一体化，可精准靶向肿瘤细胞，安全性高；具有无创、手段友好，适用于转移性肿瘤等优势；目前全球已有13种RLT药物获批。177Lu-PSMA-617和177Lu-dotatate的获批上市，极大改写前列腺癌和神经内分泌肿瘤治疗现状，目前也在积极拓展其适应症；RLT的发展趋势包括放射性同位素和靶向部分创新，拓展至更广泛的靶点和肿瘤类型，包括肺癌等；近年我国RLT发展迅速，37种治疗类RLT药物处于研发中（多处在临床前和Ⅰ期），适应证主要集中于肺癌、前列腺癌、胃癌、胰腺癌等实体肿瘤；RLT与其它治疗方式的联合，可进一步提高疗效，是未来的一个应用趋势。来源：肿瘤瞭望
