“逆向利用超急性排斥反应” 让癌细胞被标记为 “猪细胞”

B站影视 韩国电影 2025-03-14 10:08 1

摘要:超急性排斥反应(hyperacute rejection)指移植器官与受者血管接通后数分钟至24小时内发生的排斥反应。超急性排斥反应。该反应是由于受者体内预先存在抗供者组织抗原的抗体,包括供者ABO血型抗原,血小板抗原,HLA抗原等,这些天然抗原多为IgM类。

超急性排斥反应(hyperacute rejection)指移植器官与受者血管接通后数分钟至24小时内发生的排斥反应。超急性排斥反应。该反应是由于受者体内预先存在抗供者组织抗原的抗体,包括供者ABO血型抗原,血小板抗原,HLA抗原等,这些天然抗原多为IgM类。在血型相配的情况下,超急排多由IgG类抗体介导。

2025 年 1 月 18 日,《细胞》期刊官网悄然更新的一篇论文,在广西医科大学靶向肿瘤学实验室引发了持续两周的无眠之夜。赵永祥教授团队首创的溶瘤病毒疗法,让 20 位晚期癌症患者中 90% 的病情得到控制 —— 这个足以震动学界的数据,却在社交媒体上遭遇了令人窒息的沉默:论文上线两个月,微博转发量仅 42 次,同期某网红猫咖的探店视频却轻松斩获百万播放。

这项被《自然》称为 “逆向利用超急性排斥反应” 的研究,源于一次跨学科的灵光乍现。赵永祥团队注意到,人体对猪器官的强烈排斥,源于免疫系统对猪细胞表面 αGal 糖分子的识别。既然癌细胞擅长伪装成 “自己人” 逃避免疫攻击,何不反向操作,给癌细胞打上 “猪细胞” 的标签?

研究团队将猪的 α1,3GT 基因插入新城疫病毒(NDV),创造出 NDV-GT。这种病毒如同精准的 “基因邮差”,只感染癌细胞并释放 αGal。当携带猪标记的癌细胞出现在血管中,人体免疫系统瞬间启动 “异种器官攻击模式”:补体系统疯狂激活,血小板聚集形成血栓,阻断肿瘤营养供给;同时,CD8+T 细胞被大量招募,对癌细胞展开 “追杀”。

在肝癌食蟹猴模型中,NDV-GT 展现出惊人疗效:对照组猴子平均存活 4 个月,治疗组全部活过 6 个月,3 只猴子肿瘤完全消失。更关键的是,病毒具备 “自毁开关”—— 完成使命后会迅速降解,避免长期残留风险。这种 “精准打击 + 安全退场” 的设计,让国际同行惊呼 “重新定义溶瘤病毒”。

2024 年春天,广西医科大学第一附属医院的病房里,58 岁的肝癌患者陈建国成为首位受试者。此前他被判定 “最多存活半年”,如今却能在治疗间隙教同病房的病友练八段锦。“打完针第二天,肝区的钝痛就减轻了。” 他不知道的是,自己的肿瘤组织切片上,密布着被免疫系统攻击的痕迹。

临床试验覆盖肝癌、肺癌、乳腺癌等八大癌种 23 名患者,最终 20 人完成全程治疗:1 例完全缓解(CR),肿瘤消失;6 例部分缓解(PR),病灶缩小超 30%;11 例病情稳定(SD)。更值得关注的是转移性癌症的控制率 ——3 名肺转移患者中,2 人的病灶停止增长。“这打破了‘转移即晚期’的魔咒。” 参与研究的石玮教授回忆,一位卵巢癌转移患者治疗后,CA125 指标从 1200 降至 87。

安全性数据同样亮眼:所有患者未出现 3 级以上不良反应,唯一的 “副作用” 是注射后 24 小时的低热 —— 这正是免疫系统被激活的标志。“就像一场精准的‘免疫起义’。” 赵永祥在论文中写道,病毒不仅杀死癌细胞,更重塑了肿瘤微环境,让 “冷肿瘤” 变成 “热肿瘤”。

然而,这项被《细胞》审稿人称为 “具有诺贝尔奖潜力” 的研究,在国内舆论场却陷入尴尬。百度指数显示,“溶瘤病毒 NDV-GT” 的搜索量不及 “AI 看手相测癌症” 的 1/20。某科普博主的解读视频下,最高赞评论是:“猪基因会不会让癌细胞长猪肉?”

这种集体失语背后,是多重现实的折射。资本市场的冷淡尤为刺眼:当美国药企 VRTX 因基因疗法股价飙升时,国内某医药巨头对 NDV-GT 的回应是 “密切关注”,而其抗癌药年销售额超 50 亿元。“如果溶瘤病毒普及,现有靶向药市场将缩水 70%。” 业内人士透露,某 PD-1 抑制剂代理商甚至私下联系患者,暗示 “新疗法不成熟”。

更令人深思的是公众信任的崩塌。从 “饿死癌细胞” 的伪科学到 “神药” 骗局,一次次的科研乌龙消磨着大众耐心。当赵永祥团队将临床试验注册号(CHICTR2000031980)公示时,仍有网友质疑:“敢公开患者姓名吗?” 这种 “狼来了” 的后遗症,让真正的突破举步维艰。

与国内的冷遇形成鲜明对比,国际学界掀起了 “NDV-GT 研究热”。日本国立癌症研究中心迅速启动联合实验,美国 MD 安德森癌症中心的免疫学家在《自然》撰文称:“这是继 PD-1 之后最具想象力的免疫激活策略。” 最值得关注的是技术细节的 “中国特色”—— 研究中使用的食蟹猴模型,正是广西医科大学与中医药大学联合攻关的成果,体现了 “中西医结合” 的独特优势。

“我们在病毒中加入了黄芪多糖的靶点。” 石玮教授透露,中药成分的介入让病毒对肿瘤微环境的适应性提升 40%。这种 “病毒 + 中药” 的组合,被《科学》杂志称为 “东方智慧的现代演绎”。目前,团队正在开展 NDV-GT 与中药复方的协同试验,目标是将疾病控制率提升至 95%。

面对质疑与冷遇,赵永祥团队选择用行动回应。2025 年 3 月,他们在南宁召开小型发布会,邀请 10 位康复患者到场。62 岁的乳腺癌患者李芳戴着自制的毛线帽站在聚光灯下:“去年这时我还在准备后事,现在能陪孙女跳广场舞了。” 她的话让在场的记者红了眼眶。

目前,II 期临床试验已启动,计划扩展至 200 例患者,并增加肝癌肝移植术后防复发等适应症。更令人振奋的是成本控制 —— 单次治疗费用预计低于 2 万元,仅为同类靶向药的 1/10。“我们的目标是让农村患者也能用得起。” 赵永祥透露,团队正在与广西医保局沟通,争取将疗法纳入新农合。

在广西医科大学的标本馆里,陈列着 1960 年代青蒿素研究的原始记录。泛黄的笔记本上,屠呦呦写下:“科研的价值,在于让生命有尊严地延续。” 如今,赵永祥团队的 NDV-GT 或许正走在同样的路上 —— 它不是万能神药,却是人类对抗癌症的重要里程碑。

当我们在热搜上为明星绯闻狂欢时,不妨分出一点注意力给那些在实验室熬红双眼的科学家。因为今天他们笔下的 “猪细胞”,可能就是明天无数家庭的 “救命符”。毕竟,真正的奇迹,往往诞生于沉默的坚守之中。

数据附录

临床试验:20 例可评估患者,疾病控制率 90%(18/20),其中 CR 5%,PR 30%,SD 55%安全性:100% 患者出现 1-2 级发热,无 3 级以上不良反应随访:中位随访 6 个月,85% 患者维持病情稳定专利布局:已申请中国、美国、欧盟发明专利,其中中国专利进入实质审查阶段

来源:医学顾事

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