干细胞家族明星:间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮

B站影视 电影资讯 2025-03-12 16:07 1

摘要:提到红斑狼疮,大家脑海中浮现的首先是病患体表成片的红色瘢痕。这一疾病算不上罕见,在育龄期女性中尤其多发。幸运的是,这种疾病并非传染病,对于亲友存在红斑狼疮的情况,我们应该放心大胆与其日常交际,而不应当用冷言冷语拒绝和伤害病患。

提到红斑狼疮,大家脑海中浮现的首先是病患体表成片的红色瘢痕。这一疾病算不上罕见,在育龄期女性中尤其多发。幸运的是,这种疾病并非传染病,对于亲友存在红斑狼疮的情况,我们应该放心大胆与其日常交际,而不应当用冷言冷语拒绝和伤害病患。

事实上,红斑狼疮根据病变部位可被分为皮肤型红斑狼疮(CLE)和系统性红斑狼疮(SLE)。我们就先来了解一下系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)

SLE是自身免疫介导的,以免疫性炎症为突出表现的弥漫性结缔组织病。血清中出现以抗核抗体为代表的多种自身抗体和多系统受累是SLE的两个主要临床特征。作为世界首屈一指的人口大国,我国SLE患者基数大、复发率高,病情控制很不乐观。一项来自2023年的数据分析指出,全球存在SLE患者约341万例,而我国就占有70~100万例,居于世界首位;中国系统性红斑狼疮研究协作组2020年报告则进一步指出,国内SLE患者平均发病年龄仅为30.7岁,女性与男性发病比例为12:1,呈现出相当显著的青年化和“女多男少”的现象。

另一项数据则更令人遍体生寒——我国SLE患者五年生存率为94%,和国际接轨;但长期生存率相当低,25~30年时仅剩三成。这意味着许多红斑狼疮病患从发病到离世甚至只有五六十岁。

也许有人感到疑惑,系统性红斑狼疮是如何夺走患者生命的?大多数皮肤疾病虽然不美观,却无碍于日常起居。然而,一旦确诊SLE,几乎无法避免会伴随有脏器受累,主要是肾脏受累和血液系统受累。SLE的主要治疗思路依托于糖皮质激素以及各类免疫抑制剂,国内SLE患者选择采用激素治疗的比例约84.13%,远高于国际平均水准42.6%,大剂量激素对原有免疫系统造成破坏,使得病患更容易因机会性感染(opportunistic infection)而住院。

不过,为了在缓解症状和脏器损害之间取得平衡,医学研究人员已经于2014年提出了“达标治疗”的概念,希冀利用小剂量糖皮质激素和/或稳定计量免疫抑制剂获得较好的疗效。此外,有关生物制剂、靶向治疗、泰它西普或利妥昔单抗等新药的应用也为病患赢得了更多治疗策略的腾挪空间。

其中,干细胞治疗可谓备受瞩目。

作为干细胞家族中的明星成员,间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是一类具有强力增殖能力和多向分化潜能的特殊细胞,其来源极为广泛,在骨髓、脐带、脂肪、牙髓、胎盘等组织或器官中都有分布。此前,MSCs在多种难治性疾病中大量应用并积累了宝贵经验,各项实验数据都指出,MSCs具有低免疫原性并可参与免疫调节,其独特的靶向分化、归巢效应对于特定部位的微环境修复大有裨益。

首先,MSCs可通过抑制巨噬细胞、自然杀伤细胞(NK)和树突状细胞(DC)等免疫细胞的炎症反应来减缓SLE进展。MSCs不仅能促进巨噬细胞分泌IL-10、IL-6等生物因子,其自身还可以通过免疫调节因子介导来抑制NK活性。

其次,MSCs还可参与调节细胞自噬,稳定清除已经凋亡的细胞。其对于T细胞、内皮细胞、巨噬细胞和骨髓细胞的自噬环节都有促进功效。一项矽肺大鼠实验模型的数据指出,在MSCs治疗后观察到大鼠模型肺泡巨噬细胞中自噬相关蛋白激基因表达水平下降。

最后,MSCs还具有奇特的外泌体功能。细胞外囊泡是细胞间信号传递和物质运输的主要参与者,而MSCs-Exo则是细胞外囊泡的重要成员。其表面标记物参与包括细胞迁移、免疫应答、细胞分化、抗原提呈等多个过程,并且,外泌体还可以抑制白细胞介素受体相关激酶表达,调节特定细胞比例,减少促炎因子产生。

不少试验和临床研究均表明间充质干细胞移植有助于改善SLE病患的疾病状况和生活质量。有关给药方式、细胞培养方式以及预后措施还需要更多前瞻性对照试验予以支撑。但随着干细胞技术的发展,其有效性和安全性终将得到证明,SLE患者有望迎来更为可靠的治疗方案。

参考文献

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来源:干细胞精研社

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