徐兵河院士：芦康沙妥珠单抗NMPA正式获批，用中国智慧开启中国晚期三阴性乳腺癌治疗新时代

摘要：2024年11月27日，国家药品监督管理局（NMPA）官网显示，已正式完全批准四川科伦博泰生物医药股份有限公司开发的注射用芦康沙妥珠单抗（SKB264/sac-TMT，商品名：佳泰莱®）用于既往至少接受过2种系统治疗（其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段）的不

2024年11月27日，国家药品监督管理局（NMPA）官网显示，已正式完全批准四川科伦博泰生物医药股份有限公司开发的注射用芦康沙妥珠单抗（SKB264/sac-TMT，商品名：佳泰莱®）用于既往至少接受过2种系统治疗（其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。芦康沙妥珠单抗是一款靶向TROP2的抗体偶联药物（ADC），成为中国首个获批上市的国产创新TROP2 ADC。芦康沙妥珠单抗获批上市，将为我国晚期三阴性乳腺癌患者带来全新的治疗选择与希望！

徐兵河院士

中国工程院院士

中国医学科学院学部委员

北京协和医学院长聘教授

国家抗肿瘤新药临床研究中心主任

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会和肿瘤药物临床研究专业委员会名誉主任委员

北京肿瘤学会和北京乳腺病防治学会理事长

OptiTROP-Breast01研究Leading PI中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士表示：

芦康沙妥珠单抗是首个国产创新TROP2 ADC，此项获批是基于III期临床OptiTROP-Breast01研究的积极阳性结果。

2024年ASCO大会，我代表研究团队以大会正式口头报告的形式公布了该研究的结果。

研究结果表明，相较于单药化疗，芦康沙妥珠单抗能够显著延长PFS和OS。芦康沙妥珠单抗组的mPFS为6.7个月，HR 0.32，疾病进展或死亡风险降低68%；第一次期中分析OS就已跨越疗效界值（0.0042），HR 0.53，死亡风险降低47%；ORR为45.4%。

整体安全性临床易于管控，最常见的是血液学不良反应。

OptiTROP-Breast01研究证实芦康沙妥珠单抗是mTNBC 2L+患者一种有效的治疗选择。

芦康沙妥珠单抗的成功上市，有望造福广大患者。

展望未来，芦康沙妥珠单抗有望改变现有的乳腺癌治疗格局，为中国乃至全球的乳腺癌防治工作的进步注入更多中国的智慧和力量。

OptiTROP-Breast01研究用中国智慧解决中国乳腺癌患者临床实践问题

OptiTROP-Breast01是一项多中心、随机对照、开放标签的III期临床研究（NCT05347134），立足于mTNBC治疗手段匮乏的临床难点，旨在评估芦康沙妥珠单抗相较于医生选择的化疗（艾立布林、长春瑞滨、吉西他滨和卡培他滨）治疗局部复发或转移性TNBC患者的有效性和安全性。

图2. 研究设计

研究结果确证，芦康沙妥珠单抗疗效远远优于常规单药化疗，有望重塑晚期三阴性乳腺癌二线治疗新标准。与化疗相比，芦康沙妥珠单抗在PFS和OS上均显示出具有显著统计学意义和临床意义的改善。芦康沙妥珠单抗组的mPFS为6.7个月（HR：0.32；95% CI：0.22-0.44；P疾病进展或死亡风险显著降低68%；mOS尚未达到，但已跨越疗效界值（0.0042），死亡风险显著降低47%（HR：0.53；95% CI: 0.36,-0.78；P=0.0005）；ORR为45.4%，mDOR为7.1月。整体安全性临床易于管控，最常见的是血液学不良反应，TRAE导致的停药比例低（仅1.5%）。

图3. 研究结论

坚持从源头上创新

瞄定更加优异的药物机制及临床疗效目标

ADC由于能够对癌细胞进行精准打击，被称为“魔法子弹”，这种创新疗法的出现为包括乳腺癌在内的许多癌症患者带来了新的治疗选择。芦康沙妥单抗正是一款TROP2 ADC明星产品，由科伦博泰自主研发。2022年5月，科伦博泰授予默沙东在大中华区以外的所有地区开发、制造及商业化芦康沙妥珠单抗(SKB264 /sac-TMT)的独家权利。

科伦博泰坚持从源头上创新，芦康沙妥珠单抗从设计之初就力求完美，采取当下最主流最成功的设计理念和策略，中等毒性的载药、高药物抗体比（DAR）、可裂解的连接子及可发挥旁观者效应。靶向TROP2的人源化单克隆抗体（Sacituzumab）通过创新的且经过优化的可裂解的连接子CL2A与自研的新型拓扑异构酶I抑制剂KL610023（T030）连接组成，药物抗体比平均高达7.4：1。该药的作用机理为：芦康沙妥珠单抗与肿瘤细胞表面的TROP2抗原特异性结合后被肿瘤细胞内吞，在溶酶体作用下释放T030，杀伤肿瘤细胞；T030穿透肿瘤细胞膜，发挥旁观者效应，进一步杀伤周围肿瘤细胞；在肿瘤高代谢所致的酸性环境中，芦康沙妥珠单抗连接子毒素端发生裂解，释放T030，杀伤肿瘤细胞。综上所述，芦康沙妥珠单抗通过三重机制精准强效的杀伤肿瘤细胞，兼顾疗效和安全性，达到全面平衡，实现“魔法子弹”的功效，药物分子结构和机制的优势最终转化成临床研究中更好的数据和患者生存获益。

图4. 芦康沙妥珠单抗药物分子结构设计

展望未来

芦康沙妥珠单抗有望改变多种实体肿瘤的治疗格局

对于HR+/HER2-mBC芦康沙妥珠单抗同样表现抢眼，2023 年ESMO大会，公布了其用于经过多线治疗的HR+/HER2-mBC的初步结果（数据来自KL264-01篮子研究），疗效令人欣喜，ORR高达36.8％，ｍPFS长达11.1个月。同时，整体安全性可管可控，最常见的是血液学不良反应。不仅如此，2024年8月19日，芦康沙妥珠单抗用于治疗经EGFR-TKI和含铂化疗治疗失败的 EGFR突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的新药申请（NDA）获国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）受理，并纳入优先审评。同年10月31日，芦康沙妥珠单抗用于治疗EGFR-TKI治疗进展的EGFR突变局部晚期或转移性NSCLC的新药申请获CDE受理并纳入优先审评。未来随着两项适应症的获批，芦康沙妥珠单抗有望改变EGFR-TKI耐药后晚期NSCLC患者的治疗格局。同时，芦康沙妥珠单抗在妇科肿瘤和消化道肿瘤也相继取得了出色的成果。芦康沙妥珠单抗展现出了同类最佳的潜质，立足于临床巨大的未被满足的治疗需求，科伦博泰携手默沙东已注册开展了17项III期临床试验（20241028 from ClinicalTrials.gov & Chinadrugtrials公开信息），探索芦康沙妥珠单抗在不同肿瘤、不同疾病阶段、不同治疗策略的疗效和安全性。随着临床试验项目不断地加码和加速，芦康沙妥珠单抗有望成为治疗多种肿瘤的重磅药物。

图5. 已公布的临床试验数据汇总及研发布局概况

总而言之，芦康沙妥珠单抗的获批上市将改变晚期三阴性乳腺癌治疗格局，同时改善TROP2 ADC药物的临床可及性，为中国晚期TNBC患者带来更有效更安全的治疗选择。展望未来，芦康沙妥珠单抗有望惠及全球广大肿瘤患者，帮助患者延长生命和改善生活质量，奠定中国创新药在全球肿瘤研发和治疗领域的地位。

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