摘要:据统计,全球约有10 亿人受这个病困扰,中国约有1.76亿患者,但还存在大量未确诊的人群,因为不少人认为打鼾只是“小毛病”。如果不是严重困扰日常生活(比如导致白天重度嗜睡、甚至驾驶时睡着了引发交通事故),他们并不会想到去医院就诊。但他们不知道的是,这个病是可能
你是否曾在深夜被伴侣如雷的鼾声吵醒?或是自己醒来时口干舌燥、头痛欲裂?
这些可能不只是普通的睡眠问题,而是一种名为阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的疾病在“报警”。
据统计,全球约有10 亿人受这个病困扰,中国约有1.76亿患者,但还存在大量未确诊的人群,因为不少人认为打鼾只是“小毛病”。如果不是严重困扰日常生活(比如导致白天重度嗜睡、甚至驾驶时睡着了引发交通事故),他们并不会想到去医院就诊。但他们不知道的是,这个病是可能致命的——患者在睡梦中可能经历数百次呼吸暂停,甚至可能直接导致睡梦中猝死;反复缺氧还会显著增加心血管疾病、神经认知障碍及过早死亡风险。
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长期以来,这个疾病都缺乏有效的药物治疗手段。现有疗法包括佩戴“呼吸机”入睡和外科手术等,但治疗效果有限,其带来的麻烦和不适也让不少患者望而却步。好消息是,近期一款新疗法公布了亮眼的研究成果——只需每晚一片药,就能显著减少夜间打鼾的情况,为患者提供了更便利的治疗选择。
阻塞性睡眠呼吸暂停的治疗现状如何?新疗法有哪些优势?
睡梦中的“隐形杀手”
阻塞性睡眠呼吸暂停是指患者在睡眠时上呼吸道结构发生完全或部分阻塞,从而反复出现呼吸暂停和低通气、间歇性缺氧的情况。中国《成人阻塞性睡眠呼吸暂停高危人群筛查与管理专家共识》指出,其诊断标准为:每晚7 小时睡眠中呼吸暂停及低通气反复发作30 次以上,或呼吸暂停低通气指数(AHI)≥5次/小时。
实际上有一些病情严重的患者,每晚呼吸暂停次数远超诊断标准。比如有新闻报道,一名29岁男子长期鼾声如雷,但父母起夜时发现,他的呼吸声有时会突然停下较长时间,仿佛“断气”了一样。父母担心他在睡梦中发生意外,强烈要求他去医院检查,结果发现:他每晚呼吸暂停高达223次、最长一次暂停100秒,血氧饱和度最低时仅为54%(正常应≥90%),被诊断为重度OSA。医生表示,这种情况如果不及时干预,真有可能发生意外。
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很多人会觉得这是“小题大做”,但其实他父母的担忧不无道理,因为这个病的危害远超想象。它不只导致打鼾、影响身边的其他人休息,还会严重影响患者自身的夜间睡眠质量——患者晚上睡着后会有缺氧、窒息感或会被憋醒,由于张嘴呼吸导致睡醒后口干,白天会困倦、嗜睡、难以集中精力、记忆力下降,甚至认知功能下降、行为异常;长期患病还会累及心脏、大脑、血管,导致冠心病、心衰、中风、糖尿病,死亡风险也随之增加。
一项涵盖超4 万人的荟萃分析显示,和无OSA人群相比,OSA患者全因猝死风险整体高出74%,是前者的近2 倍;其中轻度、中度和重度OSA患者的全因猝死风险分别增加16%、72%和187%,这意味着,重度OSA患者的全因猝死风险是无OSA人群的近3 倍。
这个疾病的现有疗法有哪些?
OSA的治疗除了生活方式干预(减肥、改善睡眠习惯、戒烟戒酒等),必要时还需进行标准治疗。
比如气道正压通气(PAP)治疗(也就是开头提到的佩戴呼吸机),是患者的首选和一线治疗手段。呼吸机通过面罩向患者持续输送气流、保持呼吸道开放,从而缓解症状。
对于有扁桃体肥大问题或有明显下颌后缩的患者,医生还可能建议通过手术切除扁桃体或让下颌前移,但一般不宜作为初始治疗手段。其他疗法选择包括口腔矫治器、体位疗法(用背部装置强迫侧卧减少仰卧时的气道塌陷)、减重手术(适用于重度肥胖患者)等。
这些疗法各有局限。面罩、矫治器和限制睡眠姿势都会带来一些麻烦和不适,让不少患者难以长期坚持;而手术创伤大、恢复期长,并非人人适合。
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为此,人们一直在继续寻找更便捷的治疗方法,比如近期带来好消息的一款口服药物——AD109。
OSA新疗法公布试验结果:每晚一片药,唤醒“沉睡的肌肉”
AD109主要作用于舌头两侧的颏舌肌,它们是最大的上气道扩张肌。
当我们清醒时,由于存在意识控制,各种肌肉可以把气道“撑起来”,保持气道通畅性相对比较容易。而在睡眠期间意识较弱、肌肉活性是下降的,气道容易出现塌陷倾向,这时颏舌肌就成了“顶梁柱”——它们会受到气道内负压的刺激、产生反射性肌肉活动,从而维持气道的通畅性。而在OSA患者中,由于各种原因存在气道狭窄的问题,颏舌肌的补偿作用往往并不能完全抵消气道内的阻力,导致频繁出现气道塌陷、造成睡眠呼吸紊乱。
AD109是一款复方药物,包含两种老药成分,它们都能对颏舌肌产生“激活”作用:
托莫西汀(atomoxetine):一种选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂,单药很早就已获批用于治疗注意力缺陷/多动障碍。睡眠期间去甲肾上腺素下降会导致上呼吸道肌肉、尤其是颏舌肌的张力丧失。去甲肾上腺素是一种能传递“兴奋”信号的神经递质,它在神经中传递时会被突触“回收”(再摄取),而托莫西汀可以阻止它被回收、增加它的水平、增强神经信号,从而帮助恢复颏舌肌的张力。
奥昔布宁(aroxybutynin):一种抗胆碱能药物,单药已被获批用于治疗膀胱过度活动症。乙酰胆碱受体好比“关机按钮”,在快速眼动睡眠期,当“关机按钮”被激活后,支配颏舌肌的舌下神经运动神经元会受到抑制。而奥昔布宁可以“把按钮封堵起来”,从而提高颏舌肌反应性。
因此,AD109的两种成分可以协同作用、“双管齐下”针对关键神经通路、精准激活颏舌肌,让患者在睡眠时仍能保持气道畅通。
2025年5 月,研究团队公布了AD109的一项3 期临床试验结果。试验中,646名OSA患者被随机分配为两组,每晚分别服用AD109或安慰剂,结果发现:治疗26 周(约半年)后,与安慰剂组相比,AD109治疗组患者在睡眠中发生呼吸变浅或暂停的次数大幅降低,疾病严重程度和血氧饱和度都有明显改善,具体而言:
呼吸暂停低通气指数相比治疗开始前平均下降了55.6%,
22.3%的患者达到了“病情完全控制”的标准(AHI<5 次/小时,即未达到诊断标准);
51.2%的患者病情严重程度降低了至少一个等级。
相比传统疗法,AD109的优势很明显,只需每晚睡前口服一片,简化了治疗流程,有望帮助更多患者摆脱呼吸机等设备的束缚,实现高质量、恢复性的睡眠。同时,患者睡眠期间低血氧期的深度和持续时间明显减少,这个指标改善意味着心血管疾病的预后也可能得到改善。更重要的是,随着更便捷疗法的出现,或许会有更多隐匿患者愿意主动就医并接受治疗。
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此前也曾有其他药物在2024年获美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于OSA肥胖患者,不过那是一款减重药物,仅针对特定肥胖人群。相比之下AD109更具有广泛适用性,可能改变OSA的治疗格局。据报道,这款新药的研发公司将在2025年第三季度公布另一项为期1 年、观察其长期疗效与安全性的临床试验结果,并计划在2026年初向美国FDA提交上市申请。
相信未来,会有越来越多新疗法早日来到OSA患者身边,让更多人能够远离打鼾“断气”的困扰,安心地在睡梦中重获自由呼吸,同时提高整体健康水平、延长寿命。
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来源:春雨医生一点号