氟喹诺酮类药物的安全应用,这些内容要清楚!

B站影视 内地电影 2025-06-25 21:26 1

摘要:氟喹诺酮类药物(FQs) 为第3代喹诺酮类抗生素,是临床常用的人工合成抗菌药物。FQs 主要通过抑制细菌 DNA 回旋酶的活性,阻断细菌 DNA 合成与复制,达到抗菌的目的,具有广谱抗菌、强杀菌活性、低毒性及高疗效等优点。但其不良反应依旧存在,为了能够提升药物

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氟喹诺酮类药物(FQs) 为第3代喹诺酮类抗生素,是临床常用的人工合成抗菌药物。FQs 主要通过抑制细菌 DNA 回旋酶的活性,阻断细菌 DNA 合成与复制,达到抗菌的目的,具有广谱抗菌、强杀菌活性、低毒性及高疗效等优点。但其不良反应依旧存在,为了能够提升药物使用的安全性,了解该类药物的不良反应及相关危险因素具有重要的临床意义。

肌腱病变和肌腱断裂

FQs 存在肌腱炎或肌腱断裂的风险,涉及跟腱、肩袖、肱二头肌、手、股四头肌等部位,其中最常见的是负重肌腱,90%的肌腱炎和肌腱断裂病例累及跟腱,病变可为单侧或双侧。跟腱损伤的特征是水肿、压痛和肿胀,并伴有剧烈的疼痛。肌腱损伤可在FQs 治疗开始后48小时内发生(中位时间间隔为6天),并且风险可能持续长达3个月。

FQs 引起肌腱病变的风险因素主要包括年龄>60 岁、使用皮质类固醇激素、器官移植、糖尿病、肾功能不全、肾衰竭或接受透析、剧烈的体力活动、既往患有如类风湿关节炎等肌腱疾病。

神经毒性反应

FQs 引起的严重神经毒性( 精神病反应、幻觉、抑郁症和痉挛) 少见。所有 FQs 均能降低癫痫发作阈值,只有左氧氟沙星和氧氟沙星是癫痫患者的禁忌。关于周围神经病变(感觉或感觉运动多神经病变)的发生与治疗时间和累积剂量有关。原有神经系统基础疾病患者、肾功能减退患者易发生。停止FQs 治疗后,神经病变不会系统性地消退,而且改善往往很慢。

心血管不良反应

FQs 导致的心律失常和心血管死亡风险的增加可以用QT间期延长的剂量依赖性来解释。FQs 引起低钾血症患者 QT 间期延长的不良反应较为常见,继而可诱发尖端扭转室性心动过速(TdP)。这种心脏毒性在与莫西沙星一起使用时较为普遍,在以下三种情况下更容易发生:高剂量用药;与患者整体健康相关的危险因素(QT间期延长、心动过缓、低钾血症、低镁血症等);同时服用“危险”药物(如胺碘酮、西沙比利等)。

此外,FQs 会增加主动脉瘤或夹层的发生风险。虽然确切的机制尚不清楚,但风险增加可能是由于肌腱和主动脉壁几乎相同的结构组织,以及FQs对某些基质金属蛋白酶的影响。因此,在有其他可选择的治疗方案时,应尽量避免在存在高危因素(如主动脉或其他血管阻塞或动脉瘤史、高血压、涉及血管变化的遗传性疾病等)的患者中使用 FQs,避免主动脉瘤/主动脉夹层的严重不良事件发生。

皮肤和过敏反应

FQs 引起严重药疹的风险低于其他抗生素(如磺胺类抗生素),并且很少发生速发型超敏反应。除德拉沙星外,所有 FQs 都具有光毒性,但风险因药物结构的不同而不同。引起光毒性的常见 FQs 有克林沙星、氟罗沙星、司帕沙星、洛美沙星等,这些信息提示在使用光毒性 FQs 时应尽量避免光照射。

其他不良反应

FQs 泌尿系统不良反应主要表现为尿素氮和血清肌酐升高,多发生于经肾脏代谢的 FQs 如左氧氟沙星、环丙沙星等。当在高龄、肾功能损害以及合用肾毒性药物的患者中使用经肾脏代谢的 FQs 时,要警惕肾损害的发生。此外,FQ增加低血糖和高血糖的风险,尤其是在糖尿病患者中,因此需要对接受 FQs 治疗的患者应密切监测血糖。

儿童患者用药注意事项

由于氟喹诺酮类抗菌药物可致幼年动物的关节、软骨损伤,FQs 最初禁用于18岁以下的儿童和孕妇。对于儿童能否使用FQs,未有统一共识,但是在特殊病情下,仍有说明书或指南提及儿童可使用 FQs 治疗。

临床对 FQs 在儿童中的使用都比较谨慎,只对危及生命的急症感染推荐作为一线治疗,如鼠疫、吸入性炭疽(暴露后)。对于已知有其他安全有效药物治疗的感染,仅在其他药物治疗无效(多药耐药)、或者对其他药物严重过敏时才使用。

联合用药注意事项

联合用药可增加心血管系统、神经系统、骨骼肌肉系统的不良反应。如 FQs与胺碘酮、西沙比利等合用延长QT 间期;与糖皮质激素、他汀类药物合用增加肌腱相关疾病;与氨茶碱合用增加中枢神经系统兴奋等。

参考资料:

1.Vuotto F, Bru JP,et al. The latest updates on the proper use of fluoroquinolones - Actualisation 2025 update by the SPILF and the GPIP. Infect Dis Now. 2025 Jun;55(4):105062.

2.伍俊妍,孙树梅.氟喹诺酮类抗菌药物在儿童应用中的专家共识[J].今日药学,2018,28(01):1-10.

3.吴月娣,李贵利,等.氟喹诺酮类药物的不良反应与临床合理用药[J].海峡药学,2018,30(01):262-264.

来源:医脉通呼吸科一点号1

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