仑伐替尼+动脉化疗栓塞+消融联合方案助力Ⅱb期肝细胞癌患者生存获益,目前“健康”生存6年余

B站影视 2024-11-28 20:17 4

摘要:亮点抢先看7年前患者首诊为肝细胞癌(CNLC Ib期),经肝动脉化疗栓塞(TACE)序贯微波消融(MWA)治疗后获得局部根治。1年后复查肝内出现多个新发结节样病灶,呈弥漫分布(CNLC Ⅱb期),经2次TACE治疗肿瘤控制不满意,开始应用仑伐替尼治疗,病情逐步

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仑伐替尼联合TACE及消融治疗为肝细胞癌患者带来更多生存希望。

亮点抢先看7年前患者首诊为肝细胞癌(CNLC Ib期),经肝动脉化疗栓塞(TACE)序贯微波消融(MWA)治疗后获得局部根治。1年后复查肝内出现多个新发结节样病灶,呈弥漫分布(CNLC Ⅱb期),经2次TACE治疗肿瘤控制不满意,开始应用仑伐替尼治疗,病情逐步得到有效控制。在之后的6年时间里,患者遵医嘱服用仑伐替尼,定期(间隔3个月)进行复查,根据复查结果,共按需进行3次TACE序贯MWA治疗,目前患者“健康”生存6年余。病例回顾

1.病例简介

基本信息:男性,55岁。

主诉:无明显不适。

现病史:患者2周前体检腹部彩超提示肝占位,行腹部增强MRI检查,提示肝内占位性病变,考虑恶性肿瘤。

既往史:乙肝病史6年。

查体:无特殊。

2.辅助检查(1).乙肝两对半定量:乙肝病毒表面抗原(+),乙肝病毒表面抗体(+),乙肝病毒e抗原(-),乙肝病毒e抗体(+),乙肝病毒核心抗体(+)。甲胎蛋白(AFP):216.7ng/mL,异常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ):2364mAU/mL。肝功能Child-Pugh A级。(2).2017年11月10日行超声下肝穿刺活检,病理提示中分化肝癌,免疫组化提示:免疫组化:HBsAg、HBcAg、CK19、CD34、Hepa、GPC-3、Ki67、P53、CK7(图1)。并行基因检测(图2)。

图1

图23.临床诊断及分期肝细胞癌(CNLC lb期);病毒性肝炎 乙型 慢性轻度。4.治疗经过1局部治疗2017年11月13日行TACE治疗,术后增强CT提示病灶碘油沉积较密实(图3);4天后行MWA治疗(图4)。

图3. 肝动脉造影及TACE术后1周腹部增强CT

图4.MWA及术后即刻增强CT,显示肿瘤消融完全,未见残余

图5. MWA术后1年肝动脉造影可见肝内多个结节样新发灶仑伐替尼联合局部治疗2019年1月开始服用仑伐替尼,8mg/天,仅有轻度乏力,无明显其他不良反应;服药后3个月复查腹部增强CT,提示肝内散在多发碘油沉淀病灶,仍可见数枚活性病灶。但较前明显减少(图6),疗效评估为SD。之后患者规律服药,间隔3个月定期复查,在6年时间内,共按需进行了3次TACE序贯微波消融治疗。

图6. 服药后3个月腹部增强CT检查

图7. 服药后12个月肝动脉造影,肿瘤染色明显减少

图8. 服药后17个月腹部增强MRI检查,肝内未见明确活性病灶

图9. 服药后19个月肝动脉造影,肝内病灶染色进一步减少

图10. 服药后54个月腹部增强MRI检查,肝内未见明确活性病灶

图11. 服药后73个月腹部MRI增强检查,肝内未见明确活性病灶(2024年9月)病例总结与思考本例患者初诊为乙肝背景发生的肝细胞癌(CNLC Ib期),TACE序贯MWA后得到局部根治,但在1年后肝内肿瘤呈弥漫性复发,2次TACE治疗肿瘤控制不满意,恰在此时仑伐替尼进入中国,患者第一时间服用该药并获得了较为良好的效果。同时,由于肿瘤的异质性,在治疗和随访过程中,肝内偶有活性病灶出现,再按需进行TACE及消融治疗,将肿瘤得到有效控制,帮助患者以最微创的代价获得了高质量的长期生存。目前,靶向、免疫等系统治疗联合TACE、肝动脉栓塞(TAE)、肝动脉灌注化疗(HAIC)和放射治疗等局部治疗手段在缩小肿瘤、控制癌栓、改善患者预后方面较以往均取得更好的效果[1]。

专家点评

目前,肝细胞癌(HCC)是我国第4位常见恶性肿瘤及第2位肿瘤致死病因,严重威胁我国人民的生命健康[2]。HCC多为富血供肿瘤,而TACE治疗一方面阻断肿瘤血供,同时在肿瘤局部聚集高浓度的化疗药物,对肿瘤发挥最大限度的杀伤作用,被公认为是不可切除或局部消融HCC的最重要治疗方法[3]。靶免等系统治疗联合局部治疗可获得更高的抗肿瘤活性,使更多的患者能够获得高质量的长期生存[4]。仑伐替尼是多项权威指南推荐治疗HCC的一线用药,多项研究证实仑伐替尼联合TACE治疗中晚期肝细胞癌具有独特优势。在机制方面,仑伐替尼可以通过诱导肿瘤血管正常化,改善药物输送,从而改善TACE栓塞效果[5]。另一方面,仑伐替尼双重抑制VEGF及FGF通路,有效预防肝癌复发和转移[6]。2024年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会(ASCO GI)公布一项仑伐替尼联合TACE对比单独TACE治疗术后高复发风险肝细胞癌患者的疗效和安全性的研究:仑伐替尼联合TACE组的无病生存期(DFS)率显著优于单纯TACE组,前者中位DFS未达到,后者中位DFS为20.0个月[7]。另一项研究[8]显示:与单独TACE组相比,仑伐替尼联合TACE组的中位总生存期(mOS)和中位PFS均显著更长。此外,仑伐替尼联合TACE组的客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)也显著增高。因此。仑伐替尼联合TACE方案为BCLC B期HCC患者开辟了新的治疗选择,并带来更多生存获益。

袁春旺 主任医师 介入放射学博士 首都医科大学副教授 研究生导师首都医科大学附属北京佑安医院介入中心 副主任 特需门诊及肝癌多学科会诊专家 呼和浩特市第二医院 挂职副院长(2022.8-2023.7)全国医药技术市场协会医学影像及介入诊疗专委会主任委员中国医师协会介入放射学专委会委员(磁共振介入学组)国家卫健委能力建设和继续教育介入医学专委会委员北京医学会介入医学分会常委,北京肿瘤学会介入专委会常委,北京放射学会介入学组委员国家药监局医疗器械评审专家,儿童用药技术评审专家;北京医学会医疗事故鉴定专家中国医学救援协会影像分会常务理事,中国医学救援协会影像分会介入学组组长中国研究型医院学会感染与炎症放射学专业委员会介入学组组长国家肿瘤微创治疗产业技术创新战略联盟专委会常委、肝癌免疫专委会副主任委员,磁共振介入专委会副主任委员,肺癌/肺小结节专委会常委中国介入创新联盟MR介入诊疗创新中心副主任委员中国医药教育协会介入微创治疗专委会常委中国中医药信息学会中西结合介入分会北京专委会主任委员中国抗癌协会肿瘤介入专委会委员、消融专委会委员CSCO放射介入治疗专委会委员,亚洲冷冻学会常委中国研究型医院学会肿瘤介入专委会委员,医学动物实验专委会常委;白求恩精神研究会介入医学分会常委,中国医促会肿瘤免疫治疗学分会委员《Hepatology中文版》、《当代介入医学电子杂志》编委、《肝胆胰外科杂志》、《中国微创外科杂志》、《中华介入放射学电子杂志》、《肝癌电子杂志》通讯编委;《Theranostics》、《Cell proliferation》 《Frontiers in Oncology》、《OncoTargets and Therapy 》、《CardioVascular and Interventional Radiology》审稿专家;擅长影像引导各种实体肿瘤的微创诊疗及靶向、免疫等全身治疗;作为主要执笔人参与制订多个肿瘤消融治疗专家共识;主编肿瘤消融专著2部,肝癌科普专著1部;副主编肿瘤消融教材1部

参考文献:

[1].中国抗癌协会肝癌专业委员会转化治疗协作组.原发性肝癌转化及围手术期治疗中国专家共识(2024版)[J].中华消化外科杂志,2024,23(4):492-513.[2].郑荣寿,陈茹,韩冰峰,等.2022年中国恶性肿瘤流行情况分析[J].中华肿瘤杂志,2024,46(3):221-231.[3].Park JW, Chen M, Colombo M, et al. Global patterns of hepatocellular carcinoma management from diagnosis to death: the BRIDGE Study. Liver Int. 2015;35(9):2155-2166.[4].中国抗癌协会肝癌专业委员会转化治疗协作组. 肝癌转化治疗中国专家共识(2021版)[J]. 中华消化外科杂志, 2021, 20(6): 600-616.[5].Kudo M. A New Treatment Option for Intermediate-Stage Hepatocellular Carcinoma with High Tumor Burden: Initial Lenvatinib Therapy with Subsequent Selective TACE. Liver Cancer. 2019 Oct;8(5):299-311.[6].Tohyama O, Matsui J, Kodama K, et al. Antitumor activity of lenvatinib (e7080): an angiogenesis inhibitor that targets multiple receptor tyrosine kinases in preclinical human thyroid cancer models. J Thyroid Res. 2014;2014:638747.[7].Zhang B, Jin R, xu J, et al.Adjuvant TACE plus lenvatinib as compared with TACE alone in patients with hepatocellular carcinoma at high risk of recurrence after surgery: A prospective controlled study. 2024 ASCO GI, Abstr 505.[8].Zhou C, Chang B, Xiang Z, el al. Transarterial Chemoembolization (TACE) Combined with Lenvatinib versus TACE Alone in Intermediate-Stage Hepatocellular Carcinoma Patients Beyond Up-To-Seven Criteria: A Retrospective, Propensity Score-Matched Analysis. Acad Radiol. 2024 May 16:S1076-6332(24)00280-0.* 此文仅用于向医学人士提供科学信息,不代表本平台观点

来源:医学界肿瘤频道

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