摘要：Tamoxifen是一种选择性雌激素受体调节剂 (Selective estrogen receptor modulators，SERM)，可阻断乳腺细胞中的雌激素作用。Tamoxifen 也是一种有效的 Hsp90 激活剂，可增强 Hsp90 分子伴侣 AT

Tamoxifen是一种选择性雌激素受体调节剂 (Selective estrogen receptor modulators，SERM)，可阻断乳腺细胞中的雌激素作用。Tamoxifen 也是一种有效的 Hsp90 激活剂，可增强 Hsp90 分子伴侣 ATPase 的活性。Tamoxifen 还可以有效抑制传染性 EBOV Zaire 和 Marburg (MARV)，IC50 分别为 0.1 µM 和 1.8 µM。

一、化学性质/溶解性/储存

分子量：371.51

分子式：C26H29NO

CAS号：10540-29-1

中文名称：他莫昔芬

溶解性：DMSO 30 mg/mL；Ethanol 40 mg/mL

储存条件：-20°C, protect from light

运输方式：冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。

二、生物活性

Tamoxifen是一种选择性雌激素受体调节剂 (SERM)，可阻断乳腺细胞中的雌激素作用，并可激活其他细胞，如骨骼，肝脏和子宫细胞中的雌激素活性。Tamoxifen 也是一种有效的 Hsp90 激活剂，可增强 Hsp90 分子伴侣 ATPase 的活性。Tamoxifen 还可以有效抑制传染性 EBOV Zaire 和 Marburg (MARV)，IC50 分别为 0.1 µM 和 1.8 µM。

他莫昔芬（Tamoxifen）可以作为Cre-loxP条件性敲除（CKO）系统工具小鼠的激活剂。在条件性基因敲除系统中，他莫昔芬通过与Cre重组酶的突变形式结合，即Cre-ERT融合蛋白，来实现对特定基因敲除的时空控制。在没有他莫昔芬的情况下，Cre-ERT融合蛋白与热激蛋白Hsp90结合并定位于细胞质中，不会发生基因敲除。而当他莫昔芬存在时，Hsp90从ER中转移出来，Cre-ERT融合蛋白暴露核定位信号，进入细胞核并行使其功能，从而实现特定基因的敲除。

三、核心作用机制

抗肿瘤作用：在乳腺组织中作为雌激素拮抗剂，竞争性结合雌激素受体（ER），阻断雌激素依赖性基因转录，抑制癌细胞增殖。上调转化生长因子β（TGF-β），抑制蛋白激酶C，进一步阻断肿瘤生长通路。

组织选择性：在骨骼/心血管系统中会发挥弱雌激素作用，可减少骨质疏松和心血管疾病风险。在子宫内膜中表现为部分激动剂，长期使用可能增加子宫内膜病变风险。

在代谢与活性方面，需经肝脏CYP2D6/CYP3A4酶代谢为活性产物（如endoxifen），其抗雌激素效力比原型强30-100倍。

四、致病原理

Tamoxifen 诱导基因敲除使用的是 Cre-Loxp 小鼠，其 Cre 重组酶是由组织/细胞特异性 Promoter 驱动，并且靶基因两侧带有 Loxp 位点。将 Cre 重组酶与雌激素受体的配体结合域融合，构建 Cre-ER 融合蛋白，通过 Tamoxifen 诱导 Cre 的重组活性。在没有 Tamoxifen 的情况下，Cre-ER 融合蛋白与 HSP90 结合，存在于细胞质中。当 Tamoxifen 诱导后，Tamoxifen 代谢产物 4-OHT 会与 Cre-ER 蛋白结合，激活 Cre 重组酶并进入细胞核中，识别 Loxp 位点，介绍两个同向 Loxp 位点之间的基因敲除。(为了避免内源性雌激素的干扰，会对雌激素受体的配体结合区进行改造，将 Cre-ER 变为 MerCreMer、Cre-ERT 或 Cre-ERT2)。

来源：AbMole