摘要：性欲低下（Hypoactive Sexual Desire Disorder，HSDD）是指个体对性活动兴趣或欲望显著下降，缺乏性幻想和性冲动，且伴随心理困扰及人际关系问题的一类性功能障碍。性欲低下在全球范围内具有较高的患病率，尤其在更年期男性（特指50岁以上
性欲低下（Hypoactive Sexual Desire Disorder，HSDD）是指个体对性活动兴趣或欲望显著下降，缺乏性幻想和性冲动，且伴随心理困扰及人际关系问题的一类性功能障碍。性欲低下在全球范围内具有较高的患病率，尤其在更年期男性（特指50岁以上雄激素水平不足的男性）和勃起功能障碍（简称ED，俗称阳痿）患者中更为常见。根据一项发表在《中国性科学》杂志上的流行病学调研显示，更年期男性发生性欲低下的几率高达20%-30%，而在50岁以上的勃起功能障碍患者中，性欲低下的发病率高达40%-50%。
在生理、心理及社会文化等多因素交互作用下，性欲低下的病因错综复杂，常规治疗包括心理行治疗、激素治疗、以及西地那非、他达拉非一类的“伟哥”类药物（5型磷酸二酯酶抑制剂的统称，简称PDE5抑制剂）等，但有较多患者对现有疗法仍反应不佳。近年来，作为中枢多巴胺受体激动剂的阿扑吗啡（Apomorphine）因其作用于下丘脑性欲调控中枢的潜在优势，逐渐成为研究与临床关注的热点。接下来，文章就为大家介绍阿扑吗啡治疗性欲低下的临床药理、常用剂量和注意事项等。
阿扑吗啡（apomorphine）最初并非专门为治疗性欲低下和勃起功能障碍而研发。1869年，Matthiesen和Wrigh首次通过将吗啡与盐酸加热制得一种新产物，并命名为“apomorphine”。随后，伦敦的Samuel Gee等医生在临床试验中确认其存在催吐作用，并将其广泛用于胃肠道疾病的急性催吐。1957年，Arvid Carlsson等人揭示多巴胺为中枢神经系统重要递质，并于1965年确认阿扑吗啡能强效激动脑内多巴胺受体，基于此特点，阿扑吗啡开始应用于帕金森病。在治疗帕金森病的临床实践中，医师注意到较多患者在阿扑吗啡给药后出现性欲与勃起功能的改善。动物实验也证实，该药通过下丘脑–垂体–性腺轴的多巴胺激活和催产素分泌，能促进性唤起和海绵体血管扩张。至此，医学界便开始广泛致力于对阿扑吗啡在性功能领域的研究。
药理研究表明，阿扑吗啡是一种非选择性多巴胺受体激动剂，对D₁、D₂、D₃、D₄等亚型均有亲和力。药理研究表明，阿扑吗啡可以透过血脑屏障作用于下丘脑，刺激多巴胺释放，增强下丘脑–垂体–性腺轴的兴奋性。而多巴胺是性欲启动的关键神经递质，其水平提升可直接促进性欲产生与性唤起。多巴胺还可以激动下丘脑中的催产素神经元，增加催产素释放。而催产素不仅在性唤起中起到协同作用，还能改善情感程度，从而进一步改善性欲和性满足感。除此之外，阿扑吗啡在外周具有一定的血管平滑肌松弛作用，尤其是能够对海绵体血管内皮产生舒张效应，有助于促进局部血流充盈，参与改善勃起功能。
在临床上，阿扑吗啡用于治疗性欲低下或者勃起功能障碍的时候，通常遵循“低起始、缓增量”的剂量原则。首次试用剂量推荐为2mg，服用方式为舌下含化。一般要求采用空腹状态（饭前30 min或饭后2 h）舌下给药，确保药物快速吸收。首次使用要求舌下含化过程，采取坐位或半卧位下使用，并观察30 min～1 h，重点监测血压与不适感。经过2–4次给药周期之后，若性欲、唤起及满意度改善明显（≥50%主观提升），且无中度以上不良反应，可维持2 mg。若疗效欠佳且仅出现轻度恶心、头晕等，可在下一周期将剂量增至3mg。3mg虽可进一步提高主观满意度，但体位性低血压及恶心风险显著增加，仅限在严格监测条件下短期使用。对于老年患者（≥65岁），起始剂量宜更低（通常推荐不高于1mg），以防止体位性低血压及认知障碍。
由于阿扑吗啡存在一定的催吐药理作用，所以部分患者在使用阿扑吗啡的过程中，可能会感觉到恶心，针对呕吐或恶心明显者，可于用药前30 min口服多潘立酮或甲氧氯普胺，减少胃肠道不适。同时应注意阿扑吗啡要避免与高脂餐同服，以免延缓药物吸收及降低峰浓度。首次用药后1个月内随访2–3次，检查血压、心率、药物耐受性与主观疗效；随访频次可根据患者情况逐渐延长至3–6个月一次。通常在临床实践当中，对于没有出现明显器质性心脏病（曾经伴发过心梗、心绞痛和心肌缺血等）的中老年男性患者而言，一般要求须在心内科监护下进行低剂量试验后再进行服药。同时，值得注意的是，对于大多数的性欲低下合并勃起功能障碍患者而言，由于血管内皮存在一定的损伤，通常需要在专科医生指导下 ，合并使用他达拉非一类的PDE5抑制剂，以期提高综合疗效。
综上，阿扑吗啡是一种非选择性多巴胺受体激动剂，可以透过血脑屏障作用于下丘脑，刺激多巴胺释放，增强下丘脑–垂体–性腺轴的兴奋性，增加催产素释放，从而提高性欲改善性欲低下。当用于治疗性欲低下或者勃起功能障碍的时候，阿扑吗啡通常遵循“低起始、缓增量”的剂量原则。首次试用一般要求采用空腹状态，采取坐位或半卧位下使用，观察监测血压与不适感。首次用药后1个月内需要随访2–3次，检查血压、心率、药物耐受性与主观疗效；随访频次可根据患者情况逐渐延长至3–6个月一次。特殊人群（中老年男性、合并心血管疾病和合并有勃起功能障碍的男性等）需要在医生指导下使用，避免不良反应给身体健康带来风险。
参考文献：
1、Goldstein I, Kim ED, Liu HC, Traish AM. Efficacy and safety of sublingual apomorphine (Uprima®) in the treatment of erectile dysfunction: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Journal of Urology. 2000;164(2):372–378. doi:10.1016/S0022-5347(05)67205-9
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来源：卢医说泌尿男科
