文献精读丨黄文荣教授：新诊断多发性骨髓瘤患者单次ASCT与序贯ASCT的比较

摘要：自体造血干细胞移植（ASCT）仍是适合移植新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者的标准治疗方案。随着新药的出现，ASCT的地位受到了挑战。然而，即使在CD38单抗四药联合诱导治疗的时代，ASCT在深化持续数年甚至数十年的缓解中也发挥着不可或缺的作用。尽管ASCT在

自体造血干细胞移植（ASCT）仍是适合移植新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者的标准治疗方案。随着新药的出现，ASCT的地位受到了挑战。然而，即使在CD38单抗四药联合诱导治疗的时代，ASCT在深化持续数年甚至数十年的缓解中也发挥着不可或缺的作用。尽管ASCT在NDMM患者中应用频繁，但确定从这种治疗模式中获益最大的患者仍然具有挑战性。现代诱导疗法的发展使患者达到了前所未有的缓解深度和持久缓解率，即使不应用ASCT也可以达到这种缓解。因此，根据患者对诱导治疗的应答情况，分析ASCT对患者的影响具有重要意义。

即使在新药时代，高危疾病患者的治疗仍然是一个挑战。过去曾有不少学者提出应用串联ASCT，即在第一次ASCT后6个月内进行第二次ASCT，可改善高危患者的预后。然而，比较单次和串联ASCT的大多数临床试验是在现代新药诱导疗法引入之前进行的，因此没有考虑ASCT前缓解改善的影响。多项研究表明，即使在70岁以上的特定患者中，ASCT也可以安全地进行。由于使用大剂量美法仑可能增加继发性恶性肿瘤的风险，因此分析是否所有年龄段的患者均可从ASCT中获益，以及近年来ASCT前的诱导缓解率提高是否转化为生存期的延长（不论年龄）具有重要意义。为了回答这些问题，德国研究者分析了来自德国造血干细胞移植和细胞治疗登记处（DRST）的数据。我们特别邀请解放军总医院血液病医学部黄文荣教授解读这篇研究。

研究方法

研究纳入DRST从1998年至2021年间94个中心12763例NDMM患者的数据，将串联移植定义为6个月内接受两次ASCT。研究者将串联移植队列与未接受二次移植患者和第一次ASCT后6个月后接受二次移植（ASCT或异基因移植）的患者分别进行比较。

图1 患者筛选流程

研究结果

01 患者特征

研究纳入了12763例新诊断并在诊断后一年内接受ASCT的MM患者，其中串联ASCT组4027例，单次ASCT组8736例（包括仅一次ASCT[6581例]，以及在第一次ASCT的6个月后接受第二次ASCT或异基因移植的患者[分别为1744例和411例]）。首次ASCT的中位年龄从2008年前的59.13岁上升至2017年后的61.36岁（p

表1 基线特征

02 不同年龄组患者预后

除40岁以下的非常年轻的MM患者外，所有年龄组在不同时间段的OS率显著改善。如表2所示，对2年和5年OS率以及EFS率所做的分析也都支持这些发现。其中改善最大的为>70岁高龄患者，2年EFS率从1998-2007年的35.3%提高到2017-2021年的69.1%（改善33.6%），5年OS率从1998-2007年的38.6%提高到2017年以后的66.16%（改善27.6%）。这种积极的生存趋势伴随着ASCT使用率的增加，尤其是在老年患者中。2007年之前，70岁以上患者接受ASCT的比例仅为5.5%，2017年之后这一比例增加至11.8%。

表2 不同年龄组和不同时间段的估计OS率和EFS率

03 多变量分析

多变量分析显示，在接受单次ASCT的患者中，首次ASCT后未达CR与较差的OS和EFS相关（HR 1.5, 95% CI 1.2-1.86, p

04 基于患者和疾病特征的串联ASCT的获益

近年来，德国接受串联ASCT的患者数量下降，但移植前深度缓解率显著上升。因此，研究者比较了接受单次或串联ASCT的患者之间的OS和EFS，发现第一次移植后获得CR的患者与其他患者相比没有显著差异（OS p=0.66, EFS p=0.21）。然而，在接受串联ASCT的患者中，在首次ASCT后未达到CR的患者中观察到显著获益（OS p