摘要：在当今社会，有一种疾病让人们谈之色变，那便是阿尔茨海默病。我国阿尔茨海默病（AD）的发病率高于全球平均水平。早在2015年，我国所有AD患者所需的社会经济总成本就已突破1万亿人民币大关，而预计到2050年，这一数字将飙升至11万亿人民币以上。
在当今社会，有一种疾病让人们谈之色变，那便是阿尔茨海默病。我国阿尔茨海默病（AD）的发病率高于全球平均水平。早在2015年，我国所有AD患者所需的社会经济总成本就已突破1万亿人民币大关，而预计到2050年，这一数字将飙升至11万亿人民币以上。
我国对阿尔茨海默病药物的需求极为迫切。《中国阿尔茨海默病报告2021》显示，2019年我国AD及其他痴呆病患者约1314万例，占全球总量的25.5%，远超我国人口占全球的比例。40岁以上人群的患病人数和患病率随年龄急剧上升，60岁后更是AD高发期。
预计到2050年，我国60岁以上患病人群将超3000万。宣武医院医生2017年发表的论文测算，2015年我国每位AD患者平均治疗费用达12.25万元，当年社会经济总成本超1万亿人民币。随着老龄化加剧，老年痴呆已成为威胁人类生命健康的第三大因素。
阿尔茨海默病的发现可追溯到1901年。
德国女子奥古斯特・蒂在出现记忆力减退、行为异常等症状后，被送往法兰克福精神病院，其主治医生阿尔茨海默博士对她的病情格外关注。奥古斯特去世后，阿尔茨海默博士解剖其大脑，惊讶地发现大脑神经元内部长出原纤维，部分神经元崩坏，且神经元间散布着微小斑块。
如今，这两个特征仍是阿尔茨海默病的重要解剖学和临床特征。随着科学研究的深入，人们发现神经元外围突触产生的淀粉样β蛋白连接成斑块，会使神经元失去连接功能，而神经元主干和核心出现的tau套蛋白则会引发炎症，导致大脑萎缩。
医生阿尔茨海默和病人奥古斯特
尽管经过多年研究，科学家们仍未完全明确阿尔茨海默病的病因，目前主要存在四种假说。
第一种是基因假说，遗传因素约占AD患者的15%，1号、14号、19号和21号染色体与发病密切相关，其中APOE基因与AD关联性最强。APOE基因有多个版本，APOE3最为常见，APOE2可降低患病概率，而APOE4则显著增加患病风险。携带APOE4基因的人，大脑中β淀粉样蛋白更易形成寡聚体和斑块，从而增加患晚发性AD的可能性。
第二种假说聚焦于β淀粉样蛋白（Aβ）。Aβ单体本是人体正常代谢产物，但当其数量增多并聚集形成斑块后，会导致神经元细胞线粒体氧化应激增强、能量代谢减弱，最终致使神经元恶化和细胞死亡。许多药物研发便基于此，试图减少Aβ生成、防止其聚集或加速清除。
第三种假说认为tau蛋白过度磷酸化形成纠结，导致神经元丧失和大脑萎缩。针对这一假说的药物研发思路同样围绕防止tau蛋白出现、聚集和加速清除展开。第四种假说则关注中枢神经递质胆碱。AD患者大脑中胆碱下降速度比同龄人快70%-80%，因此相关药物旨在遏制分解胆碱的胆碱酶。但这一方法只是治标不治本，因为胆碱下降实则是大脑疾病问题的结果。
在当今信息时代，人们往往注重身体其他部位的保养，却忽视了大脑的养护。许多人花费大量精力研究食物营养、美容化妆、健身塑形等，却很少思考如何保养大脑。如今，信息生产如同工业化养鸡场，以流量、广告收入和低成本为优先考量，导致大量垃圾信息充斥网络。
长期沉浸在这类信息中，大脑缺乏深度思考和锻炼，如同长期食用快餐导致身体肥胖一样，会使大脑逐渐退化。短视频、娱乐新闻等快餐式娱乐方式，虽能带来短暂的愉悦，但长期沉溺其中，大脑会自行退化，甚至出现认知功能障碍，这与阿尔茨海默病的发展有相似之处。
面对如此严峻的疾病形势，我们并非完全束手无策。除了寄希望于药企和科学技术的进步，普通人在日常生活中也能采取措施对抗阿尔茨海默病。医学统计表明，多吃蔬菜、多进行体育运动、多社交等常规方式对预防和减缓疾病有一定作用。认知储备也是对抗阿尔茨海默病的有力武器。
在对一些临终前无明显认知功能障碍但大脑有大量Aβ斑块的死者解剖中发现，他们普遍来自高学历、高教育水平、从事高智力挑战工作的群体。由此推测，认知储备能够让人承受更多大脑损伤。认知储备一部分天生，头部较大的人患AD概率相对较低且症状较轻。
更多则来自后天，如小鼠实验显示，丰富生活能让小鼠大脑产生更多变化，海马体生成更多神经元，即便人为使其大脑出现Aβ淀粉样蛋白，神经元损失也更少。对人类而言，较高的教育水平、复杂智力要求的工作、多读书看报、玩益智游戏等都能增加认知储备。
1月9日，国家药监局批准了卫材的仑卡奈单抗注射液上市，用于治疗早期阿尔茨海默病，这也是国内批准的首款阿尔茨海默症生物药。德克萨斯农工大学研究团队开发出基于神经干细胞的鼻用喷雾剂，在动物模型中展现出延缓疾病进程的潜力，特别是在减少慢性神经炎症方面。
尽管目前阿尔茨海默症依旧是人类医学面临的严峻挑战，但这些最新研究成果，无论是在诊断技术的革新、发病机制的深入解析，还是治疗手段的积极探索上，都为我们对抗这一疾病带来了新的曙光。随着科研的持续推进，或许在未来的某一天，我们真的能够攻克阿尔茨海默症，让深受其扰的患者及其家庭重获希望。
文本来源：虚实之间
来源：波波百谈
