摘要：侵袭性真菌感染（invasive fungal infections，IFI）指各种致病真菌侵入人体，在组织器官及血循环中繁殖，使机体产生炎症反应，导致组织器官受损及功能障碍的一系列病理生理过程。肺、肝脾、鼻窦和中枢神经系统是常受累的靶器官，发热是IFI最常见
撰文 | 蓝鲸晓虎
侵袭性真菌感染（invasive fungal infections，IFI）指各种致病真菌侵入人体，在组织器官及血循环中繁殖，使机体产生炎症反应，导致组织器官受损及功能障碍的一系列病理生理过程。肺、肝脾、鼻窦和中枢神经系统是常受累的靶器官，发热是IFI最常见的症状，常表现为持续发热或热退后再次持续发热。
近年来，随着治疗药物与治疗手段的不断发展，广谱抗生素、糖皮质激素、免疫抑制剂及化疗药物被广泛应用，各种侵入性深部置管技术逐渐成熟，器官移植病例增加，导致真菌机会性感染发生率明显增加。儿童患者占全球每年真菌感染病例的30%以上，是导致危重症患儿死亡及产生严重后遗症的重要原因。
这期间，不少新的抗真菌药物相继问世给真菌病治疗带来转机，但在儿科的临床应用方面经验有限，特别是某些抗真菌药尚缺乏儿童的规范剂量和毒副反应数据。本文将结合现有国内外证据，包括美国食药监局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）指南，汇总各类儿童侵袭性真菌感染的用药推荐。
各类抗真菌药物对常见真菌属的治疗活性
注：- 缺乏有意义的活性；+偶尔有活性；++中度活性，需关注耐药；+++活性可信，偶尔有耐药
不同真菌所致的侵袭性真菌感染在儿童中的治疗推荐
01 念珠菌血症和深部念珠菌病
• 其他类型的侵袭性念珠菌病（心内膜炎、腹膜炎和脑膜炎）的治疗方案不明确，额外使用氟胞嘧啶可能有益；
• 接受过三唑类预防、血液动力学不稳定或粒细胞减少、存在光滑念珠菌或克鲁斯念珠菌定植或所在治疗环境中上述病原体分离率高的患儿，应接受多烯类或棘白菌素类预防性治疗备注：如果可行，应立即拔除中心静脉导管；
• 无并发症念珠菌血症的推荐治疗时间为血培养阴性且所有症状消退后14天，临床表现稳定稳定后，可口服氟康唑巩固治疗；
• 治疗结束前必须进行眼底镜检查，以排除眼内炎（玻璃体炎症）。
02 侵袭性曲霉病
• 皮肤和软组织感染、鼻窦感染、可能引起肺动脉侵蚀的肺部感染以及可手术的中枢神经系统和肺部病变需考虑辅助手术治疗；
• 治疗的持续时间遵循个体化原则，取决于临床和病原学治疗反应；临床表现稳定、至少表现出部分治疗反应后，可通过口服给药巩固治疗。
03 侵袭性毛霉菌病
• 在接合菌病发生率较高的住院环境，伏立康唑不适合作为抢先治疗的用药选择。
04 其他少见真菌所致的侵袭性感染
※ 在耶氏肺孢子菌肺炎的药物治疗中首选复方磺胺甲噁唑。尽管目前卡泊芬净也常被用于治疗复方磺胺甲噁唑不耐受或疗效欠佳的耶氏肺孢子菌肺炎，但其作用仍存在较多争议
经验性及预防性抗真菌治疗
参考文献：
[1]于文文,李政,王传清,陈学军,赵瑞珍,杨锦红,余建华,高巍,李静,张春艳,寇琳娜,王世富.全国7所儿童医院临床分离真菌耐药性监测[J].中国感染与化疗杂志,2021,21(3):325-330.
[2]董宗祈.抗真菌药物在儿科的临床应用[J].中华儿科杂志,2005,43(9):714-717
[3]Groll AH, Tragiannidis A. Update on antifungal agents for paediatric patients. Clin Microbiol Infect. 2010;16(9):1343-53.
[4]Dornbusch HJ, Manzoni P, Roilides E, et al. Invasive fungal infections in children. Pediatr Infect Dis J. 2009;28(8):734-7.
[5]Warris A, Lehrnbecher T, Roilides E, et al. ESCMID-ECMM guideline: diagnosis and management of invasive aspergillosis in neonates and children. Clin Microbiol Infect. 2019;25(9):1096-1113.
[6]沈楠,杜白露.血液肿瘤患儿侵袭性真菌感染诊治和管理策略[J].临床儿科杂志,2023,41(8):571-577
[7]Manzoni P, Leonessa M, Galletto P, et al. Routine use of fluconazole prophylaxis in a neonatal intensive care unit does not select natively fluconazole-resistant Candida subspecies. Pediatr Infect Dis J. 2008;27(8):731-7.
责任编辑：叶子
*"医学界"力求所发表内容专业、可靠，但不对内容的准确性做出承诺；请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。
，学习更多临床技巧
来源：医学界儿科频道一点号
