摘要：在生命科学竞技场，每一次代谢通路的发现都可能掀起新的商业风暴。当NMN的神话渐入理性周期，人们的目光已悄然锁定在了三羧酸循环中的关键代谢物 ——α-酮戊二酸（AKG）身上。

在生命科学竞技场，每一次代谢通路的发现都可能掀起新的商业风暴。当NMN的神话渐入理性周期，人们的目光已悄然锁定在了三羧酸循环中的关键代谢物 ——α-酮戊二酸（AKG）身上。

2013年，β-烟酰胺单核苷酸（NMN）以“不老药”之名席卷全球，缔造了超百亿美元的市场神话。十年过去，当NMN在国内外频繁的监管中逐渐褪去热度，一种名为 α-酮戊二酸（AKG） 的代谢中间产物开始走向台前。

资料显示，AKG全称α-酮戊二酸（Alpha-Ketoglutarate），是三羧酸循环（TCA循环）的代谢产物之一。它在细胞能量代谢、氨基酸/蛋白质合成、表观遗传调控、干性和分化、生育和生殖健康、癌细胞行为等方面发挥着至关重要的作用。。

2014年，权威学术期刊《Nature》发表题为《The metabolite a-ketoglutarate extends lifespan byinhibiting ATP synthase and TOR》的文章，揭示了AKG 延长寿命的作用——延长了成年秀丽隐杆线虫的寿命[1]。

在2014年至2024年间，中国知网平台数据显示，与α-酮戊二酸（AKG）相关的论文数量超百篇，覆盖从线虫、果蝇到哺乳动物的全链条研究。一些研究发现，AKG对骨质疏松的绝经后女性具有潜在作用 [2]、对肌肉萎缩和蛋白质降解具有抑制作用[3]、降低炎症细胞因子的水平[4]，

动物实验中其对延缓衰老的影响也已引发强烈关注。

目前，AKG（α-酮戊二酸）在美国和欧洲市场，主要用于运动保健和增强体质等领域。国际上多个企业相继推出了以AKG为核心成分，主打“年轻”概念的产品。尽管这被认为是为商业噱头，但仍加速了其作为营养补充剂的走热。

繁荣背后暗流涌动。当前市场流通的AKG补充剂主要分为纯AKG、钙AKG（CaAKG）、精氨酸AKG（AAKG）、鸟氨酸AKG（O-AKG）和瓜氨酸AKG，但其合成形态尚未获得可靠实验数据支撑。

另一方面，产业技术壁垒的缺失也加剧了市场乱象。多数企业沿袭NMN初期的营销路径，重名人效应轻产品和科研。但值得注意的是，临床规模较小以及不同个体由于年龄、性别、健康状况等因素带来的需求差异都需进一步研究。

抗衰老需求随老龄化加剧持续增长，人均寿命作为人类有史以来持续努力解决的终极问题之一，关注度持续提升。根据iiMedia Research发布的报告显示，全球抗衰老市场规模在2023年同比增长率高达7.8%，预计在2025年接近3000亿美元‌。

以AKG为名抗衰老物质的频频出圈也承载着比商业故事更深的期待。丹麦哥本哈根大学生和瑞典隆德大学的教授研究证实，α-酮戊二酸 (AKG) 在保护老年人身体系统免于衰竭和退化方面具有潜力，包括骨骼结构和强度受损、氨基酸和矿物质吸收、肌肉性能等方面。[5]。

科研数据摆在案上，没人想错过下一个“不老药”，但需注意的是，商业炒作与科学事实的边界。

许多企业靠营销故事、投机贴牌收割市场，而非扎实的技术积累与产品升级。中国香港生物科技企业TimeShop的科学顾问团队表示，“AKG聚焦于代谢重编程，指向衰老的生物学本质，当下市场需要的不是营销狂欢，而是底层技术的持续突破。”

Timeshop的科学顾问团队代表提到，过去10年，TimeShop聘请诺贝尔生理学奖得主杰弗理·霍尔（Jeffrey C. Hall）任名誉首席科学家，搭建了涵盖营养学、分子生物学、基因工程的科研团队，对包括 AKG、尿石素A、NMN在内的多种前沿物质进行研发并取得20余项国际专利。

2025年2月12日，Timeshop再次宣布与“AKG之父”、新加坡国立大学教授Brian Kennedy达成合作，以推动AKG等抗衰老物质的进一步开发与落地。

Timeshop品牌负责人表示，“我们的目标就是想让人人都能健康老去”。毕竟，当资本泡沫褪去后，真正留存的企业必须回答一个问题——你的技术是否让人类‘老得慢一点’有了更确定的答案？”

参考文献来源：
[1] The metabolite alpha-ketoglutarate extends lifespan by inhibiting the ATP synthase and TOR. doi: 10.1038/nature13264

[2] Filip, R. S., Pierzynowski, S. G., Lindegard, B., Wernerman, J., Haratym-Maj, A., & Podgurniak, M. (2007). Alpha-ketoglutarate decreases serum levels of C-terminal cross-linking telopeptide of type I collagen (CTX) in postmenopausal women with osteopenia: six-month study. International journal for vitamin and nutrition research. Internationale Zeitschrift fur Vitamin- und Ernahrungsforschung. Journal international de vitaminologie et de nutrition, 77(2), 89–97. doi: 10.1024/0300-9831.77.2.89

[3] Cai, X., Yuan, Y., Liao, Z., Xing, K., Zhu, C., Xu, Y., Yu, L., Wang, L., Wang, S., Zhu, X., Gao, P., Zhang, Y., Jiang, Q., Xu, P., & Shu, G. (2018). α-Ketoglutarate prevents skeletal muscle protein degradation and muscle atrophy through PHD3/ADRB2 pathway. FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 32(1), 488–499. doi: 10.1096/fj.201700670R

[4] Asadi Shahmirzadi, A., Edgar, D., Liao, C. Y., Hsu, Y. M., Lucanic, M., Asadi Shahmirzadi, A., Wiley, C. D., Gan, G., Kim, D. E., Kasler, H. G., Kuehnemann, C., Kaplowitz, B., Bhaumik, D., Riley, R. R., Kennedy, B. K., & Lithgow, G. J. (2020). Alpha-Ketoglutarate, an Endogenous Metabolite, Extends Lifespan and Compresses Morbidity in Aging Mice. Cell metabolism, 32(3), 447–456.e6. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2020.08.004

[5] Biological effects of 2-oxoglutarate with particular emphasis on the regulation of protein, mineral and lipid absorption/metabolism, muscle performance, kidney function, bone formation and cancerogenesis, all viewed from a healthy ageing perspective state of the art--review article. J Physiol Pharmacol. 2008 Aug:59 Suppl 1:91-106.

来源：南方周末