摘要：2025年4月25日~27日，第七届天府肿瘤大会在成都召开，大会的主题是“智慧赋能、共克肿瘤”，邀请到国内外众多知名专家参会授课和交流。本次大会设置主会场和多个分会场，安排有专家讲座、病例多学科讨论、临床和基础研究分享、指南规范化巡讲、前沿研究报告、医院管理等

编者按

2025年4月25日~27日，第七届天府肿瘤大会在成都召开，大会的主题是“智慧赋能、共克肿瘤”，邀请到国内外众多知名专家参会授课和交流。本次大会设置主会场和多个分会场，安排有专家讲座、病例多学科讨论、临床和基础研究分享、指南规范化巡讲、前沿研究报告、医院管理等,特别是智慧赋能助力肿瘤防治工作的应用和展望。中山大学胃肠研究所的李孟鸿教授在会上发表了《癌症基因调控与消化道肿瘤的治疗对策》的精彩报告，会后，我们特邀李孟鸿教授深入探讨肠道微生物的基因调控机制和未来研究方向。

专家简介

李孟鸿 教授

美国MD安德森癌症中心分子细胞肿瘤学系终身正教授，2016年聘为中组部国家特聘专家，获中山大学“百人计划领军人才”引进全职加入中山大学胃肠研究所，曾任广东省胃肠病学研究所/中山大学胃肠研究所执行所长，目前已在Cell、Nature、Cancer Cell、JClinInvest、Gut Microbes等国际权威期刊上发表有重大影响的论文共105篇,总他引超过9900余次。

长期致力于分子细胞肿瘤学研究，在细胞周期、泛素化调控肿瘤发生发展机制、激酶及抑制剂对肿瘤作用，肥胖和糖尿病对肿瘤的影响以及消化道癌症发生发展与肠道微生态/免疫等方向的探索进行了系统深入的研究。

肿瘤瞭望消化时讯：癌症基因调控和菌群是一种非常复杂的机制，能否请您介绍一下目前学界对于癌症基因调控和菌群的基本认知框架？

李孟鸿教授：癌症的发生涉及复杂的机制，肿瘤细胞无限制生长中间涉及到抑癌基因异常或促癌基因的高表达等，这也是我们研究的对象之一。在所有癌症中，p53是最重要的抑癌基因，控制细胞的凋亡、生长以及各方面的代谢等过程。经分析约有50%以上的癌症患者p53的表达出现异常，因此我们非常专注于这方面的问题。

癌症基因各方面的研究正在蓬勃发展，例如细胞生长、免疫逃逸以及微生态异常等。我们团队专注于结直肠癌疾病，包括肠道微生态、促癌基因或者抑癌基因的表达等研究，目前在结直肠癌中发现有一些特殊的菌群可以促进癌细胞的生长，进而导致癌症的发生。一株细菌在结直肠癌领域受到广泛关注，我们进行了一些研究，其名为Fusobacterium nucleatum，它引起结直肠癌细胞的抗药性并促进了结直肠癌细胞的生长。

肿瘤瞭望消化时讯：肠道微生态为什么可以与癌症的基因互相关联？

李孟鸿教授：癌症的治疗从过去的手术、化疗、放疗一路发展到现在最新且最前沿的免疫疗法。参会的许多学者和专家都提到了新药发展，尤其是免疫疗法，通过免疫抑制调控机制来改善患者的预后，然而单一的免疫疗法可能会产生耐药性。举例来说，两例黑色素瘤患者接受同样的免疫疗法时可能会存在甲有效而乙无效的情况，研究者发现其中一个重要原因是两者的肠道微生态各不相同，因此导致了患者的疗效差异，乙患者可能缺少甲患者肠道中的某种菌群，其中一种补救方法就是粪菌移植（FMT），即将治疗有效的患者的粪便移植到无效患者身上，从而提高免疫治疗的敏感性。肠道微生态可以影响很多治疗方案，尤其是免疫疗法。我们在实验过程中也发现有些化疗方案经过某种微生态处理后，也会变得相对敏感，例如，我们发现一种丁酸梭菌可以促进癌细胞对于5-Fu的敏感性。因此，从微生态角度来辅助治疗是未来值得探讨和继续开发的方向之一。

肿瘤瞭望消化时讯：针对这些新型靶点，从实验室发现到药物开发的路径中，您认为最关键的技术突破点是什么？

李孟鸿教授：技术突破点是实验室开发的靶点，因为靶点是不断出现的，随着测序方法不断精进，根据肿瘤微环境开发的靶点也会越来越多。肠道微生态也是肿瘤微环境之一，我们发现肿瘤细胞也有微生态，过去认为体内器官或者产生的组织基本属于无菌状态，实际这一观念需要逐渐改变。之前无法检测到细菌的原因是它的阈值很低，随着检测技术灵敏性的增加，相信未来会取得突破。我们了解到肿瘤组织上也存在一些微生态。开发的靶点用于转化研究确实存在一定的局限。众所周知，新药的开发需要经过长期临床研究，一种新药的开发可能需要耗时将近10年，花费上亿的基金才能完成，我们希望未来能够加快药物研发的速度。以前需要先经过动物实验才可以使用临床新药，目前美国FDA已经不再提出这样的要求，可以直接进行新药筛选，这样可以大大缩短时间。随着AI的发展，许多新药的开发需要根据蛋白质结构进行预测或者设计，阿尔法等AI技术可以在短时间内帮助呈现上亿、上百万个蛋白质结构。因此，我相信随着蛋白质结构的呈现，新药开发会更快更简单地推进到临床上。期望新药的开发能够帮助更多人实现健康或者疾病治疗方面的获益。

肿瘤瞭望消化时讯：能否透露一些您团队的下一步研究计划或方向？

李孟鸿教授：我们团队最近几年都在从事消化道肿瘤的研究，消化道存在的另一个重要群体是微生态。过去大家对微生态的认识可能不够深入，认为它只是肠道的一种排泄物。实际上我们应该视肠道微生态为一种重要的器官，许多学者和专家也越来越认同这一观点。微生态的细胞总数与身体其他器官的总数几乎相同，基因数则更加凸显肠道微生态的重要性。我们的细胞大约只有3万个基因，但是细菌微生态群体的基因总数是人体的100倍，即有300万个基因。过去我们完全忽略这300万基因，而人的一系列生理活动这些都是这303万个基因共同合作所产生的效能。

毫无疑问，菌群研究将成为未来更热门的方向。我们的实验室课题组的博士生计划全部转向微生态，探讨癌症微生态对胃癌或者肝癌的影响，不仅只有数目分析，随着时代科技的进步，我们还希望进行机制层面的探讨。

仔细分析会发现每种细菌的代谢产物可能有上千种，还有一部分是目前无法阐明的，我们希望进一步探讨，包括它的代谢物或者释放出来的物质如何影响人体细胞功能。我们的确有一些进展，发掘到某种细菌可以释放出很重要的蛋白质进入人体细胞调控其中重要的激酶。我希望在座有志于生物医学方面研究的年轻学者大胆发挥好奇心，在生物医学领域寻求更加宏大的方向。总而言之，肠道菌群是生物医学的黑洞，值得在座的科学家和年轻学者潜心耕耘。

来源：肿瘤瞭望消化时讯