摘要：恶性肿瘤对人类的生命和健康构成重大威胁，其治疗方法包括放疗、化疗和手术[1]。虽然能在一定程度上起到遏制肿瘤的作用，但临床放化疗所使用的药物可能引起肝肾损伤、骨髓抑制、正常细胞损伤等一系列问题[2-3]，因此研发抗肿瘤新药显得十分重要。近年来，中药因其不良反应
恶性肿瘤对人类的生命和健康构成重大威胁，其治疗方法包括放疗、化疗和手术[1]。虽然能在一定程度上起到遏制肿瘤的作用，但临床放化疗所使用的药物可能引起肝肾损伤、骨髓抑制、正常细胞损伤等一系列问题[2-3]，因此研发抗肿瘤新药显得十分重要。近年来，中药因其不良反应小、安全性高、延长患者生存期、改善预后等优点而受到广泛关注，是开发抗肿瘤新药的理想药物。刺五加为五加科植物刺五加Acanthopanax senticosus (Rupr. et Maxim.) Harms的干燥根和根茎或茎，早在《神农本草经》已有记载并被列为上品，主要分布于韩国、日本、俄罗斯及中国的北部[4-5]，是黑龙江道地药材之一，具有益气健脾、补肾安神的功效[6]，传统用于脾肺气虚、久咳虚喘、肺肾两虚、失眠多梦等，现代药理研究表明其在抗炎、增强免疫力、抗肿瘤、抗炎方面有显著的作用，具有极高的经济和药用价值[7]。
国内外研究发现，目前已从刺五加根、茎、叶等不同部位分离鉴定出300余种活性成分，包括苷类（胡萝卜苷、紫丁香苷、刺五加皂苷等）、黄酮类（槲皮素、芦丁等）、多糖类及香豆素类[8]。同时研究发现多种从刺五加中提取分离的活性成分可以通过多靶点、多途径有效抑制乳腺癌、肺癌、肝癌、胃癌、结肠癌等肿瘤细胞增殖、分化和迁移，具有良好的抗肿瘤活性[9-10]。然而，刺五加虽具有一定的抗肿瘤作用，但其活性成分发挥抗肿瘤作用所需的剂量远高于常用的化疗药物。目前，艾迪注射液、微达康颗粒等刺五加相关制剂在临床上主要作为抗肿瘤的辅助用药，通过增强机体免疫功能，增强化疗的疗效、减轻不良反应提高患者的生活质量，与化学药在临床中所发挥的抗肿瘤疗效相比仍具有一定的差距。基于此，本文对刺五加主要抗肿瘤活性成分，抗肿瘤作用机制及目前刺五加的临床应用进行归纳总结，探讨刺五加作为抗肿瘤药物的不足及改善策略，对开发新的抗肿瘤药物具有重要意义。
1 主要抗肿瘤活性成分
刺五加含有多种活性成分，其中苷类、黄酮类及多糖是刺五加发挥抗肿瘤作用的主要活性成分。刺五加中已知结构的抗肿瘤活性成分见图1。
1.1苷类
苷类成分是刺五加中的主要活性物质，刺五加苷类成分主要包括酚苷和皂苷[11]，其中酚苷主要存在于刺五加根及根茎中，包括刺五加苷A（胡萝卜苷）、刺五加苷B（紫丁香苷）及芝麻素等，其中刺五加苷Ａ、Ｂ在应用中发挥主要作用[12-13]，并且《中国药典》2020年版将紫丁香苷质量分数不得少于刺五加干燥品0.050%作为刺五加的质控标准[6]，皂苷主要存在于刺五加叶和果实中，多为三萜类皂苷，包括刺五加皂苷B、E等[14]。
近年来，大量研究证明刺五加苷类成分具有显著的抗肿瘤活性，对胃癌、乳腺癌、肝癌、肾癌、肺癌等肿瘤细胞均具有良好的抑制作用。Lee等[15]研究发现刺五加苷A 20 μmol/L能够抑制人乳腺癌MDA-MB-231细胞和人肝癌SK-HEP-1细胞的迁移。孙尚凡[16]综合分析了刺五加苷B通过抗肿瘤血管生成、免疫调节、联合其他药物等发挥抗肿瘤作用的机制。邓庭亭[17]研究刺五加成分对人肾癌786-O细胞的作用，结果发现刺五加皂苷100 mg/mL对786-O细胞的抑制作用最为明显，且研究显示刺五加皂苷通过下调B淋巴细胞瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）的表达诱导786-O细胞凋亡，另一方面刺五加皂苷可影响细胞周期，使S期和G2/M期细胞减少，G0/G1期细胞增多，出现G0/G1期阻滞，从而抑制786-O细胞增殖。此外，Wen等[18]研究发现芝麻素40 μmol/L时可以显著下调三基序蛋白44并抑制核因子-κB信号通路，发挥抗食管鳞状细胞癌的作用。
1.2 黄酮类
黄酮类成分多以糖苷与碳水化合物的结合形式存在，刺五加中黄酮类化合物主要存在于叶和根茎中。研究显示刺五加根茎部总黄酮含量为（36.95±0.05）mg/g，且主要为槲皮素、芦丁、山柰酚等，是刺五加的主要活性成分[19-20]，均具有一定的抗肿瘤作用[21-22]。其中槲皮素为分子机制研究较为深入且抗肿瘤活性较为显著的成分。
近年来研究证实刺五加黄酮可以有效诱导肝癌、胃癌、乳腺癌等肿瘤细胞的凋亡，抑制其增殖和转移。杨扬等[23]综合分析了槲皮素通过多种机制针对不同肿瘤类型所发挥的作用，发现槲皮素能诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤细胞侵袭迁移的能力等。余苏云等[24]发现山柰酚能够抑制瞬时受体通道蛋白C5的表达，进而抑制胃癌细胞转移的能力。Sengupta等[25]总结发现山柰酚可通过调控多种信号通路抑制乳腺癌、卵巢癌和宫颈癌等肿瘤细胞的机制。此外，郭晋祥等[26]证明金丝桃苷125 μmol/L可显著抑制90 kDa热休克蛋白αA1的表达进而抑制人乳腺癌MCF-7细胞的增殖、侵袭和迁移。
1.3 多糖
多糖结构较为复杂，由多个单糖分子通过糖苷键结合构成，刺五加多糖（Acanthopanax senticosus polysaccharides，ASP）主要有酸性多糖和中性多糖，郑冉[27]从刺五加中提取分离出一种中性多糖ASP-I和一种酸性多糖ASP-II，崔雪娇等[28]从刺五加果实中提取分离出一种酸性多糖ASPF，且发现其对肺癌细胞具有较好的抑制作用。ASP存在于刺五加的果实、根皮和茎皮中，主要由半乳糖、葡萄糖、阿拉伯糖、半乳糖酸、鼠李糖、木糖等构成[29-30]。大量研究表明，ASP对多种肿瘤具有良好的抑制作用[31]。陈靖昀等[32]研究发现ASP 100 μg/mL可通过调节Bcl-2和细胞程序性死亡-配体1（programmed cell death 1ligand 1，PD-L1）表达水平进而促进人肝癌HepG2细胞凋亡，抑制其增殖。Wang等[33]发现ASP对HepG2细胞具有显著的抑制作用，流式细胞术结果表明ASP阻滞HepG2细胞G0/G1周期，进一步实验发现ASP通过影响Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）通路，使β-catenin、cyclin Dl及c-Myc蛋白水平降低，从而发挥抗肝癌的作用。此外，有研究表明ASP 145 mg/kg可显著抑制MG63骨肉瘤小鼠肿瘤的生长，且抑瘤率达到65.24%，给药后骨肉瘤小鼠血清中白细胞介素-2（interleukin-2，IL-2）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、γ干扰素水平显著升高，证明ASP可改善骨肉瘤小鼠的免疫功能[34]。
2 抗肿瘤作用机制
2.1 诱导肿瘤细胞凋亡
肿瘤是由多种因素长期共同作用导致机体细胞异常增生的一类疾病，而细胞凋亡在生物学上是指细胞的程序性死亡，主要包括内在的线粒体途径和外在的死亡受体途径，线粒体途径是促进细胞色素C释放，激活下游分子半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cystein-asparate protease-3，Caspase-3）、Caspase-9等凋亡蛋白酶，从而诱导细胞凋亡。死亡受体途径是外部信号（细胞凋亡启动剂）激活死亡受体，启动致死性信号转导，激活Caspase信号从而诱导细胞凋亡[35]。抑制肿瘤细胞增殖和促进肿瘤细胞凋亡是抗肿瘤药物发挥治疗作用的重要途径和机制。抑制肿瘤细胞增殖和促进肿瘤细胞凋亡是抗肿瘤药物发挥治疗作用的重要途径和机制。曾俊权等[36]通过实验证实刺五加苷A 100 μg/mL可抑制Bcl-2的表达，提高Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）的表达促进肝癌细胞的凋亡，抑制Wnt3a和β-catenin蛋白的表达，进而抑制Wnt/β-catenin信号通路起到抑制肝癌细胞增殖的作用。Rajavel等[37]研究发现刺五加苷A对人肺正常L132和PBMC细胞无毒，但质量浓度为20.9 μmol/L时能通过抑制Bcl-2蛋白的表达，促进Bax、Caspase-3、Caspase-9、DNA修复酶（poly ADP-ribose polymerase，PARP）表达促使人肺癌A549细胞线粒体依赖性凋亡。Lee等[38]发现紫丁香苷30 μmol/L可显著上调p21、Caspase-3、Caspase-9、PARP表达，下调X连锁凋亡抑制蛋白表达，促使MCF-7细胞和MDA-MB-231细胞发生凋亡。Sun等[39]研究发现紫丁香苷15 μmol/L可显著下调肿瘤细胞中Bcl-2、Survivin水平，上调p53、Bax水平，使线粒体膜电位降低，细胞色素C释放增多，证明紫丁香苷触发线粒体途径诱导人肝癌SMMC-7721细胞和人宫颈癌HeLa细胞的凋亡。此外，Bian等[40]通过实验证明刺五加皂苷240 mg/kg作用于H22荷瘤小鼠模型能够通过上调Bax和Caspase-3表达，抑制Bcl-2表达，在体内发挥促进肿瘤细胞凋亡的作用。韩克等[41]通过研究槲皮素对甲状腺乳头状癌PTC-1细胞的影响和作用机制，研究结果显示槲皮素100 μmoL/L可以通过激活细胞信号转导抑制因子3（suppressors of cytokine signaling 3，SOCS3）/信号传导及转录激活因子3（signal transducer and activator of transcription 3，STAT3）信号通路诱导PTC-1细胞凋亡，抑制其增殖，涉及的机制包括p-Janus激酶2（Janus kinase 2，JAK2）/JAK2、p-STAT3/STAT3表达显著下降，SOCS3 mRNA及蛋白表达显著增加。李畅等[42]探究了槲皮素对A549细胞铁死亡和凋亡的作用和机制，发现槲皮素200 μmol/L可以调节p53、谷胱甘肽过氧化酶4等铁死亡相关蛋白的表达，使细胞内脂质过氧化合物、线粒体活性氧含量显著增加，谷胱甘肽等含量显著降低，促使A549细胞发生铁死亡，抑制其增殖，同时研究结果表明槲皮素还可促进Caspase-3、Caspase-9及Bax等促凋亡蛋白的表达，抑制Bcl-2表达诱导A549细胞发生凋亡。Wu等[43]研究证实了槲皮素及其水溶性代谢物槲皮素3′-硫酸盐和槲皮素3-葡萄糖苷对MCF-7细胞均具有较强的抑制作用，能够诱导MCF-7细胞发生细胞凋亡。Kim等[44]通过体外实验证明槲皮素可呈剂量相关性显著降低人黑色素瘤A375SM细胞的活力和增殖活性，具体机制通过c-Jun氨基末端激酶（c-Jun N-terminal kinase，JNK）/p38丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases，MAPK）途径促进A375SM细胞凋亡发挥抗肿瘤作用。李鹰飞等[45]研究发现山柰酚60 μmol/L通过调控Caspase-3、神经源性基因Notch同源蛋白1表达诱导人乳腺癌SK-BR-3细胞凋亡。Lu等[46]研究发现ASP 100 μmol/L通过抑制c-Myc和Bcl-2表达，促进p53、Bax、Fas、及转化生长因子-β表达，显著抑制人胃癌SGC-7901细胞增殖并促进其凋亡。靳伟等[47]研究发现ASP促进HeLa细胞凋亡与Bax表达增强有关。
2.2 阻滞肿瘤细胞周期
肿瘤细胞异常增殖的行为是其调控机制异常引起的。多种细胞周期蛋白依赖激酶（cyclin dependent kinase，CDK）及其抑制剂可调控肿瘤细胞周期的进程，因此，通过调节细胞周期蛋白的表达或活性，干扰肿瘤细胞的细胞周期进程，可以有效抑制肿瘤的生长和扩散。Rajavel等[37]发现刺五加苷A 20.9 μmoL/L能诱导A549细胞在G2/M期阻滞。刺五加苷B在30 μmoL/L时则可显著增加MCF-7细胞和MDA-MB-231细胞的周期蛋白依赖性激酶抑制剂p21蛋白表达，降低CDK4的表达，在G2/M期阻断细胞周期进程，抑制肿瘤细胞增殖[38]。此外，刺五加皂苷100 mg/mL能使786-O细胞S期和G2/M期细胞减少，G0/G1期细胞增多，出现G0/G1期阻滞，从而抑制786-O细胞的增殖[17]。Wu等[43]发现槲皮素可使MCF-7细胞S期细胞减少，降低G0/G1和G2/M数量。Wang等[33]发现ASP 80 mg/L可显著下调cyclin Dl和c-Myc蛋白的表达，同时抑制Wnt/ β-catenin通路阻滞HepG2细胞G0/G1周期。赵俊霞等[48]实验证明ASP 960 mg/L通过激活细胞外调节激酶（extracellular regulated protein kinases，ERK）转导途径阻滞人肺癌H446细胞G2/M期发挥抗肿瘤作用。
2.3 抑制肿瘤细胞侵袭、迁移
肿瘤细胞的侵袭和迁移是指肿瘤细胞从原发部位向周围组织浸润和转移的过程，是肿瘤恶性进展和预后不良的重要因素，也是临床上引起患者死亡的重要原因。肿瘤细胞的侵袭和迁移是其致病的因素也是医治的难点，如果能对这一途径进行有效的抑制，对肿瘤的治疗具有重要意义。在肿瘤细胞侵袭和迁移过程中，细胞外基质和基底膜的降解是关键步骤之一，肿瘤细胞通过分泌多种蛋白酶，如基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMP）等，降解细胞外基质和基底膜，从而形成转移通道，因此，抑制肿瘤细胞分泌这些蛋白酶或抑制其活性，可以有效抑制肿瘤细胞的侵袭和迁移[49]。曹雪婷等[50]研究发现紫丁香苷25、35 mmol/L通过上调E-cadherin蛋白表达，下调上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）转录因子Slug和Snail表达，影响EMT进程抑制A549细胞和人肺癌H460细胞的迁移和侵袭。刺五加皂苷B、E能通过抑制葡萄糖转运蛋白4表达，从而减少肿瘤细胞对葡萄糖的摄入，另一方面刺五加皂苷可呈剂量相关性下调己糖激酶、磷酸果糖激酶的表达，并且使乳酸分泌减少，从而抑制肿瘤细胞糖酵解的进程，抑制MAD-MB-231细胞侵袭和迁移的能力[51]。此外，刺五加皂苷400 μg/mL能通过下调N-cadherin和Vimentin的表达，上调E-cadherin的表达，抑制EMT进程，从而影响SGC-7901细胞侵袭和迁移的作用[52]。靳莉等[53]研究发现槲皮素50 mg/kg可显著增加Runt相关转录因子3（Runt-related transcription factor 3，Runx3）蛋白在小鼠体内瘤组织中的表达水平，体外研究证明槲皮素联合小干扰RNA针对Runx3给药后，A549细胞中侵袭和迁移细胞显著减少，增殖率明显降低，且MMP9、MMP2、Wnt3α、β-catenin蛋白表达水平均显著降低，表明槲皮素抑制A549细胞侵袭和迁移能力可能与Wnt/β-catenin信号通路有关。Zeng等[54]研究表明刺五加苷A同样可通过Wnt/β-catenin信号通路有效抑制HepG2细胞的侵袭和迁移。此外，李毅等[55]实验发现槲皮素50 μmol/L能通过抑制JAK2/STAT3信号通路抑制人骨肉瘤SW-1353细胞EMT、迁移和侵袭的进程。王丽敏等[56]研究发现金丝桃苷40 μmol/L可显著下调IL-6、STAT3及p-STAT3蛋白水平，通过调控IL-6/STAT3通路，抑制人胃癌MGC-803细胞迁移、侵袭能力。Chen等[57]通过体外实验发现芝麻素以剂量相关性显著降低p38 MAPK和JNK磷酸化，进而调节MMP2抑制头颈部鳞状细胞癌HNSCC细胞的迁移和侵袭。Sun等[58]研究发现ASP 320 mg/mL可以降低MMP2、MMP9的水平，上调E-cadherin水平，通过抑制Wnt/β-catenin通路进而达到抑制人肺鳞癌NCl-H520细胞侵袭和迁移的作用。
2.4 免疫调节
癌症的发生和发展与人体免疫系统密切相关，从免疫学的角度看，癌症是人体免疫功能低下，肿瘤细胞通过各种方式躲避开免疫系统的识别和攻击从而增殖和转移所致。通过增强机体免疫调节可以间接地达到抗肿瘤的作用，促进免疫细胞的增殖、增强免疫细胞的活化功能及促进免疫细胞因子的分泌等均可以增强机体免疫力[59]。人体免疫抗肿瘤通常由天然免疫细胞（巨噬细胞、自然杀伤细胞、T细胞、B细胞、树突状细胞等）介导的，免疫疗法是针对多种癌症治疗的有效方法。体内实验证明刺五加皂苷240 mg/kg可显著提高小鼠血浆中IL-2、TNF-α和γ干扰素水平，通过免疫调节抑制H22实体瘤的生长[40]。郑小小[60]研究槲皮素作用于免疫相关的巨噬细胞，发现家族序列相似性198成员B（family with sequence similarity 198 member B，FAM198B）基因表达能促进巨噬细胞M2型极化，而槲皮素能通过靶向FAM198B，抑制其表达，通过Smad2途径抑制巨噬细胞M2极化，进而遏制肿瘤的发生。Meng等[31]研究发现ASP 200mg/kg能通过增加肉瘤小鼠血清中IL-2、IL-12及γ干扰素水平抑制S180、U14、H22等实体瘤的生长。Yoon等[61]研究证实ASP 1 000 μg/mL能刺激巨噬细胞和NK细胞活化，促进巨噬细胞产生IL-2、IL-12及γ干扰素，增强自然杀伤细胞对肿瘤细胞的细胞毒性，从而抑制肿瘤的生长发挥抗肿瘤作用。
2.5 抑制肿瘤血管生成
血管生成是肿瘤生长和扩散的关键过程，为了满足快速增殖的肿瘤细胞对营养和氧气的需求，肿瘤会刺激新血管的形成，以提供必要的养分和支持。在正常生理状态下，血管生成是一个受到严格调控的过程，然而，在肿瘤环境下肿瘤细胞通过分泌一系列的血管生成因子，如血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF），这些血管生成因子作用于周围的基质细胞，进一步产生刺激新血管形成的生长因子，这些新生血管不仅为肿瘤提供营养，同时也是肿瘤细胞扩散和转移的主要途径[35,62]。从治疗角度来看，抗血管生成疗法已成为一种重要的肿瘤治疗方法，通过抑制肿瘤的血管生成过程，可以抑制其生长，甚至导致肿瘤细胞的死亡，血管生成抑制剂主要针对血管生成因子，能有效抑制瘤血管的形成和生长，在肿瘤治疗中有着重要的作用[63]。Bian等[40]在体内实验中发现刺五加皂苷240 mg/kg可显著下调VEGF的水平，抑制H22荷瘤小鼠体内实体瘤血管生成。此外，体外实验证明，刺五加皂苷通过抑制EMT进程，并且下调VEGF和碱性成纤维生长因子（basic fibroblast growth factors，BFGF）的表达，从而抑制人胃癌SGC-7901细胞血管的生成。
2.6 调节肿瘤细胞自噬
自噬作为一种细胞内的自我消化机制，对于维持细胞内稳态和存活具有重要作用。自噬在抗肿瘤方面具有双重作用，一方面，在肿瘤细胞中，自噬可以降解和循环利用细胞内的蛋白质、细胞器和其他成分，从而提供能量和营养物质，帮助肿瘤细胞在营养匮乏或应激条件下生存，此外，自噬可以清除化疗药物或放疗引起的细胞内毒性物质，提高肿瘤细胞的耐受性和生存能力；另一方面，自噬还可以清除受损的细胞器和蛋白质，防止细胞发生突变和癌变。抑制或促进自噬可作为癌症治疗的方法，微管相关蛋白1轻链3（recombinant microtubule associated protein 1 light chain 3，LC3）是自噬过程中的一个关键调节蛋白，其在自噬体的形成、成熟和降解中都具有重要作用，LC3在自噬体膜上的积累是自噬活动的标志[64-65]。刺五加苷B能通过调节肿瘤细胞自噬抑制肿瘤的发生和发展，Sun等[39]发现刺五加苷B 30 μmol/L可以通过线粒体途径使SMMC-7721细胞和HeLa细胞发生凋亡，并且可显著降低LC3-I的表达，增加LC3-II的表达，同时降低p62蛋白水平，诱导细胞自噬。此外，刺五加皂苷B作用于A549细胞和H460细胞后，LC3-II/LC3-I的值增加，p62蛋白水平降低，并且磷脂酰肌醇3-激酶（
phosphatidylinositol-3-kinase，PI3K）、p-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）及p-蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）蛋白表达水平降低，表明刺五加皂苷B可能通过影响PI3K/Akt/mTOR信号通路诱导肺癌细胞自噬[66]。
3 抗肿瘤临床应用
作为临床上常用的一味中药，刺五加及其复方制剂在多种癌症的治疗和辅助治疗中具有较好的疗效。如由刺五加、斑蝥、人参和黄芪组成的艾迪注射液对于肝癌、肺癌、直肠癌、妇科恶性肿瘤等均有治疗作用，是临床常用的抗肿瘤辅助用药[67-68]。研究显示，艾迪注射液发挥抗肿瘤作用的主要成分为刺五加苷B、刺五加皂苷E、人参皂苷、斑蝥素等[69-70]。Wu等[71]采用艾迪注射液联合化疗治疗乳腺癌，临床效果表明艾迪注射液可提高化疗疗效，减少化疗引起的骨髓抑制、消化道反应和心脏毒性，且不良反应较小。Guo等[72]使用艾迪注射液辅助吉西他滨化疗治疗晚期非小肺癌，发现与单独使用吉西他滨相比，艾迪注射液辅助给药可显著改善客观缓解率和肿瘤的疾病控制率，并在一定程度上提高患者生活质量，减轻药物不良反应，降低胃肠道毒性、血小板减少症、中性粒细胞减少症、肝损伤、肾损伤和贫血的风险等。由刺五加、黄芪、女贞子、淫羊藿等组成的中成药微达康被制成多种剂型（膏、颗粒、口服液）并广泛用于肿瘤放化疗引起的白细胞减少、免疫功能降低等。陈丽娟等[73]通过反相高效液相色谱测定其主要活性成分刺五加苷B、淫羊藿苷、特女贞苷的含量，许克强[74]发现微达康颗粒能够使恶性肿瘤化疗后白细胞减少的患者在较短的时间内恢复至正常范围。此外，刺五加相关的多个方剂在抗肿瘤的临床上同样发挥重要的作用，由刺五加、黄芪、党参等10味药组成的加味补中益气汤可提高胃癌阿霉素化疗患者的机体免疫功能，增强临床疗效，抑制肿瘤标志物表达，减轻化疗不良反应[75]，联合紫杉醇与卡铂放疗同步化疗治疗宫颈癌，可减轻局部炎症并有效抑制宫颈癌患者肿瘤生长[76]；刺五加方能利水消肿、抗癌扶正，用于治疗绒毛膜癌及恶性葡萄胎的辅助治疗，补骨脂大麻药煎和刺五加皮薜荔果方主要用于治疗骨肿瘤[77]。
4 结语和展望
苷类、黄酮类和多糖类成分是刺五加发挥抗肿瘤作用的主要活性成分。刺五加主要通过诱导肿瘤细胞凋亡、阻滞肿瘤细胞周期、抑制肿瘤细胞侵袭和迁移、调节机体免疫功能、诱导肿瘤细胞自噬、抑制肿瘤血管的生成等多种机制有效地抑制肿瘤生长（图2）。刺五加抗肿瘤作用机制的不断揭示，对于开发新的抗肿瘤药物具有重要意义。
然而刺五加抗肿瘤活性成分在体内、外实验中所需的有效剂量均远高于常用的化疗药物，其效价强度与常用化疗药物相差甚远。后续研究中，可以对这些有效成分进行化学修饰，如ASP的硒化修饰、硫酸化修饰，刺五加黄酮的酰基化修饰等以提高其活性和生物利用度。或对刺五加药材进行炮制进而增强药效，如对刺五加进行发酵处理，发酵过程中微生物的代谢作用可能会改变刺五加中成分的结构和性质达到增强药效的目的。
此外，刺五加在抗肿瘤方面应用的制剂多是胶囊、颗粒等较为传统的剂型，且在抗肿瘤的临床应用中仅作为辅助用药以增强机体免疫功能，减轻化疗引起的不良反应等。可能由于刺五加苷类和黄酮类成分在体内吸收后受到首过效应的影响，导致进入体循环的药量减少[78-79]，阻碍了其抗肿瘤药效的发挥。因此，改变药物的剂型，如中药穴位贴敷[80]，或使用药物载体，如植物外泌体样纳米囊泡[81-82]，从而避免或减少首过效应对药物的影响，提高刺五加苷类和黄酮类成分的生物利用度和有效性。而多糖类成分存在自身稳定性差、靶向性差、体内代谢快、易于被肠道消化酶分解等问题[83]，极大地限制了其在体内抗肿瘤的作用，对此可以通过纳米药物递送系统，利用外泌体、脂质体等将其制备成纳米药物载体，进而提高其稳定性和靶向性以增强治疗效果。总而言之，刺五加在抗肿瘤领域具有广阔的应用前景，但仍需要大量的科研实验作为支撑以促进其更好的发挥作用。今后的研究可以围绕刺五加抗肿瘤成分的结构修饰、刺五加药材炮制及剂型改善等方向，促进高效低不良反应新型抗肿瘤药物的开发、为防治恶性肿瘤疾病提供更多中医药治疗策略、推进中药现代化。
来 源：于 淼，刘玉龙，王 冰，陈 刚，薛沁冰，李超宇，王 昊，刘 婷，陈思宇．刺五加抗肿瘤活性成分作用机制及其临床应用 [J]. 中草药, 2024, 55(22): 7897-7906.
来源：天津中草药一点号