原创 木白 梅斯医学近年来,GLP-1受体激动剂(比如大家熟悉的司美格鲁肽)成为了医学界的“晋网红”,迅速吸引了无数目光。这款药物不仅能帮助控制食欲,还能促进胰岛素分泌,提升代谢,就像为身体按下了“加速”按钮。无论是在减重领域表现出色,还是在心血管疾病的预防上发挥作用,司美格鲁肽都展现了它的“全能”本领,堪称现代医学的“超级英雄”。但“英雄”也有“缺点”——它可能会影响其他关键器官,甚至有可能让人失去一些“肌肉实力”。有研究发现,司美格鲁肽可能导致骨骼肌质量的减少,简而言之,就是可能让肌肉不再那么“结实”,进而影响运动能力和生活质量。ⅵ:司美格鲁肽组小鼠的心肌细胞面积显著减少。为了确保这种“瘦心脏”不是病理性损伤的结果,研究还检测了纤维化和萎缩相关基因的表达,发现这些基因的水平没有任何显著变化。这意味着,司美格鲁肽的作用可能更像是为心脏“脱脂塑形”,而非导致病理性萎缩或损伤。此外,在体外实验中,研究人员通过人源心肌细胞的培养发现,司美格鲁肽同样显著缩小了心肌细胞的面积,这进一步佐证它对心脏的作用是直接的,而非单纯通过减重或其他代谢途径间接实现。心脏的救星还是“定时炸弹”在这项研究的小鼠实验中,研究者发现司美格鲁肽可以使心肌细胞变小,甚至减小心脏质量,这一点在瘦小鼠和肥胖小鼠中都有出现。表面上看,这似乎是药物带来了某种“正向变化”,因为心脏质量减小可能意味着减少了心脏负担,但这里并不简单。研究人员特别强调,虽然心肌细胞的体积有所减小,但并没有观察到通常与心脏萎缩相关的标志物变化(比如Murf1和Atrogin-1)。这就让人疑惑了:到底是减重带来的好处,还是药物让心脏变得“不健康”?研究人员还无法确认这是否真的是心脏萎缩,或者这种变化可能通过尚未发现的机制发生。之前的研究发现,GLP-1受体激动剂(如司美格鲁肽)在长期心脏肥大(例如,由高血压或肥胖引起的心脏肥大)背景下,确实能够减少心脏的过度增大,从而带来保护作用。但是,这项新研究却说了个“大反转”:在没有心脏压力的情况下,司美格鲁肽反而可能会导致心脏质量的减少。这听起来可不像是“救星”,倒像是给心脏“意外减肥”。这对心脏健康的长期影响尚不明了,甚至有可能对心脏造成潜在的不利后果。综上,减肥药也得“量体裁衣”。这项研究提出了一个非常重要的临床问题:如果小鼠实验结果能“转化”到人类,司美格鲁肽对心脏的影响可不仅仅是“变瘦”那么简单!特别是对于已经有心脏病或者心脏肥大的患者来说,长期使用这款药物可能会引发潜在的风险,甚至影响心脏结构。未来的研究需更加关注司美格鲁肽对心脏的长期影响。毕竟,减肥的同时,也要确保我们的重要“动力源”——心脏不受损伤。参考资料:[1]Prado, C. M., Phillips, S. M., Gonzalez, M. C., & Heymsfield, S. B. (2024). Muscle matters: the effects of medically induced weight loss on skeletal muscle.The lancet. Diabetes & endocrinology, 12(11), 785–787. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(24)00272-9[2]Wilding, J. P. H., Batterham, R. L., Calanna, S., Davies, M., Van Gaal, L. F., Lingvay, I., McGowan, B. M., Rosenstock, J., Tran, M. T. D., Wadden, T. A., Wharton, S., Yokote, K., Zeuthen, N., Kushner, R. F., & STEP 1 Study Group (2021). Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. The New England journal of medicine, 384(11), 989–1002. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2032183[3]Matthew D. Martens, Yasser Abuetabh, Mya A. Schmidt, Matthieu C.P. Zolondek, Heidi L. Silver, Jody L. Levasseur, Mourad Ferdaoussi, Jason R.B. Dyck,Semaglutide Reduces Cardiomyocyte Size and Cardiac Mass in Lean and Obese Mice,JACC: Basic to Translational Science,2024. https://doi.org/10.1016/j.jacbts.2024.07.006.撰文 | 木白编辑 | 木白● ● ● 版权说明:梅斯医学(MedSci)是国内领先的医学科研与学术服务平台,致力于医疗质量的改进,为临床实践提供智慧、精准的决策支持,让医生与患者受益。欢迎个人转发至朋友圈,谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。摘要:ⅵ:司美格鲁肽组小鼠的心肌细胞面积显著减少。为了确保这种“瘦心脏”不是病理性损伤的结果,研究还检测了纤维化和萎缩相关基因的表达,发现这些基因的水平没有任何显著变化。这意味着,司美格鲁肽的作用可能更像是为心脏“脱脂塑形”,而非导致病理性萎缩或损伤。此外,在体外实
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