摘要：Nectin-4是一种Nectin和Nectin样家族的细胞粘附分子，在正常的胚胎和胎儿组织中含量很高，成年后下降，在健康组织中的分布有限。其在多种肿瘤细胞中高表达，比如宫颈癌、尿路上皮癌、乳腺癌、肺癌、胃癌和头颈癌等，主要通过激活PI3K/Akt途径促进肿瘤

Nectin-4是一种Nectin和Nectin样家族的细胞粘附分子，在正常的胚胎和胎儿组织中含量很高，成年后下降，在健康组织中的分布有限。其在多种肿瘤细胞中高表达，比如宫颈癌、尿路上皮癌、乳腺癌、肺癌、胃癌和头颈癌等，主要通过激活PI3K/Akt途径促进肿瘤细胞增殖、分化、迁移、侵袭等。因此，以Nectin-4为治疗靶点可能成为治疗Nectin-4高表达癌症的有效策略。

9MW2821（简称MW282）是迈威生物利用国际领先的抗体偶联药物开发平台和自动化高通量杂交瘤抗体分子发现平台开发的一款靶向Nectin-4的ADC新药，用于治疗实体瘤。该品种通过具有自主知识产权的偶联技术连接子及优化的ADC偶联工艺，实现抗体的定点修饰。9MW2821注射入体内后，可与肿瘤细胞表面的Nectin-4结合并进入肿瘤细胞，通过酶解的作用，定向释放细胞毒素，从而实现对肿瘤的精准杀伤。

2024年5月14日，迈威生物官网宣布，其自主研发的靶向Nectin-4的创新型抗体偶联药物（ADC）9MW2821获美国FDA授予快速通道资格（FTD），用于治疗既往接受过含铂化疗方案治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者。

研究药物：9MW2821（III期）

登记号：CTR20243246

试验类型：平行分组（VS 研究者选择的化疗）

适应症：复发或转移性宫颈癌（二三线）

申办方：江苏迈威康新药研发有限公司

用药周期

9MW2821的剂型：注射剂；规格：20mg/瓶；用法用量：1.25mg/kg，静脉输注（每28天为一周期）；用药时程：直至达到方案规定的终止治疗标准。

入选标准

1、所有受试者或法定代理人必须在开始任何筛选程序之前，亲自书面签署伦理委员会批准的知情同意书。

2、签署知情同意书时年龄为18岁-75岁（包含界值），女性患者。

3、ECOG评分0~1分。

4、经组织病理学确诊的复发或转移性宫颈癌，不可根治性手术切除和/或根治性放化疗，病理类型为鳞状细胞癌、腺癌（HPV相关型）或腺鳞癌。

5、针对复发或转移性疾病，既往接受过含铂双药化疗联合或不联合贝伐珠单抗治疗，系统治疗方案最多不超过2线，最近一次治疗期间或治疗后出现经影像学确认的疾病进展。

6、须提供存档肿瘤组织样本（福尔马林固定石蜡包埋组织块或至少5张未染色切片）或进行新的肿瘤组织活检。

7、预计生存期不少于12周。

8、根据RECIST v1.1标准，筛选期至少存在一个可测量病灶。

9、根据研究者评估，受试者适合接受对照组列出的化疗方案之一治疗（吉西他滨、培美曲塞、拓扑替康）。

10、受试者器官功能需满足标准。

11、受试者需满足以下任一条件：无生育能力女性，特指曾做过子宫切除术、或双侧卵巢切除术、或双侧输卵管结扎术或是已绝经；育龄期女性，入组前7天内血清妊娠试验为阴性，在整个研究期间和用药结束180天内都采用有效的避孕措施，例如双重屏障式避孕方法，避孕套，口服或注射避孕药物，宫内节育器等。

12、能够理解并按计划进行访视、治疗、实验室检查以及其他的研究程序。

排除标准

1、受试者宫颈癌病理类型为入选标准4中未提及的其他组织学特征，如腺癌（非HPV相关型）、神经内分泌肿瘤等。

2、首次接受研究药物治疗前21天内接受了放疗、化疗等抗肿瘤治疗；首次接受研究药物治疗前14天内接受了具有抗肿瘤适应症的传统中（草）药或中成药治疗；首次接受研究药物治疗前28天内接受/使用过其他未上市临床研究药物治疗或试验性医疗器械；受试者既往接受过靶向Nectin-4的抗体偶联药物治疗；受试者既往接受过偶联MMAE的抗体偶联药物治疗；首次接受研究药物治疗前14天内使用过强效CYP3A4抑制剂。

3、受试者持续存在与既往治疗（包括全身性治疗、放疗或手术）相关的临床显著毒性；既往出现过≥3级的免疫相关不良事件。

4、存在具有临床意义的肾盂积水，经研究者判断不能经肾造瘘术或尿道支架置入术缓解。

5、首次接受研究药物治疗前28天内接受过重大外科手术，研究者判断不影响参加试验的小手术除外。

6、糖化血红蛋白（hemoglobin A1C）≥8%。

7、外周神经病变2级及以上。

8、首次接受研究药物治疗前28天内接种过活疫苗或计划在研究期间接受任何活疫苗。

9、首次研究用药前6个月内曾出现过有重要临床意义的心脑血管疾病。

10、其他重度或未控制疾病，研究者认为不适合参加本临床试验或会影响受试者对研究方案依从性的情况。

11、患有中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎。

12、首次接受研究药物治疗前3年内患有其他恶性肿瘤，但已治愈的癌症除外。

13、过去2年内需要系统治疗的活动性自身免疫性疾病。

14、首次接受研究药物治疗前有可能导致角膜上皮损伤风险增加且不适宜参加本研究眼部疾病或症状。

15、有药物滥用史或患有精神疾病，或怀疑对研究药物或其任何成分过敏或不耐受。

16、存在未控制的肿瘤相关骨痛或脊髓压迫。

17、有合并临床症状或需穿刺引流的胸腔、腹腔或心包积液。

18、研究者判断不适合进入本研究的其他情况。

研究中心

北京

安徽合肥

重庆

福建福州、厦门

广东广州

上海

广西柳州、南宁

贵州贵阳

甘肃兰州

河北石家庄

黑龙江哈尔滨

河南洛阳、新乡、郑州

湖北武汉、荆州

湖南长沙、怀化

海南海口

吉林长春

江苏南京、苏州、徐州

江西南昌

辽宁沈阳

宁夏银川

青海西宁

山西太原

山东济南、临沂

四川宜宾、成都

陕西西安

天津

新疆乌鲁木齐

云南昆明、红河

浙江杭州、温州

内蒙古呼和浩特

具体启动情况以后期咨询为准

来源：印塔健康