衰老和衰老相关疾病的关键特征之一是干细胞储备耗竭及其 引起 的组织再生与稳态维持能力 下降。然而，干细胞 耗竭 究竟是衰老的 驱 动因素，还是衰老的一种伴随现象？外源性干细胞移植能否有效延缓衰老进程？这些核心问题仍有待深入解答。 此外，对于干细胞疗法而言，人类干细胞在宿主衰老微环境中存在着植入效率低下、功能性驻留时 间 短暂，以及潜在致瘤风险，这些问题阻碍了干细胞疗法应用于人类抗衰老。 2025 年 6 月 13 日，中国科学院动物研究所 刘光慧 研究员、 首都医科大学宣武医院 王思 研究员及中国科学院动物研究所 曲静 研究员作为共同通讯作者，在国际顶尖学术期刊 Cell 上 发表了题为 ： Senescence-resistant Human Mesenchymal Progenitor Cells Counter Aging in Primates 的研究论文。摘要：衰老和衰老相关疾病的关键特征之一是干细胞储备耗竭及其 引起 的组织再生与稳态维持能力 下降。然而，干细胞 耗竭 究竟是衰老的 驱 动因素，还是衰老的一种伴随现象？外源性干细胞移植能否有效延缓衰老进程？这些核心问题仍有待深入解答。
研究团队深入解析了衰老调控机制， 运用 合成生物学 方法对 长寿基因 通路进行重编程 ，成功构建了具有 抗衰老、抗应激、抗恶性转化 三重抗性的 工程化 人类抗衰型间充质祖细胞 （ SRC） 。通过灵长类动物模型验证，证实了 SRC 作为通用型细胞治疗载体，可显著延缓多器官衰老进程，为人类衰老干预提供了可定制的细胞治疗范式 。
衰老 的特征是干细胞功能的衰退，但补充这些干细胞以对抗衰老的可行性，目前仍不明确。
在这项最新研究中，研究团队深入解析了衰老调控机制，运动合成生物学方法 对长寿基因通路进行重编程，具体来说，研究团队在人类间充质祖细胞中对长寿节点 基因
FOXO3
进行双位点工程化改造 （ T757G/T943G） ，重构磷酸化信号时空调控网络，集成了抗衰、 抗 逆、 抗 瘤性 转化 的 三位一体功能模块 ， 成功构建了
人类抗衰型间充质祖细胞 （ SRC） 。
FOXO3 增强型 SRC 不仅展现出显著的抗衰老活性和强大的环境适应能力，还具有优异的安全性特征，使其能够有效抵抗 苛刻 的衰老微环境，同时规避细胞移植后的致瘤风险。
在一项为期 44 周的试验中，研究团队向 老年食蟹猴 （生理状态相当 60-70 岁健康人类） 通过 静脉注射 SRC 细胞疗法，结果显示， 老年食蟹猴的 全身衰老指标，例如细胞衰老、慢性炎症和组织退化均有所减少，且未检测到任何不良反应。值得注意的是，SRC 治疗改善了其大脑结构和认知功能，并缓解了生殖系统的衰退， 例如， 基于机器学习的衰老时钟分析证实， 未成熟神经元生物学年龄被逆转了 6-7 岁，而卵母细胞的生物学年龄则被逆转了 5 岁 。
进一步机制分析显示， SRC 的恢复作用部分归因于其 外泌体 ，其释放的外泌体在促进细胞年轻化、抑制慢性炎症以及维持基因组与表观基因组稳定性方面发挥了核心作用 ，为延缓系统性衰老的作用通路研究提供了全新视角。
该研究的亮点：
基因增强的抗衰老细胞具有抗衰老作用；
这些 SRC 可对抗灵长类动物的全身系统性衰老；
SRC 促进了认知功能和生殖功能的年轻化；
SRC 通过分泌的外泌体发挥抗衰老作用。
总的来说，这项研究提供了初步证据，表明经过基因改造的人类间充质祖细胞能够减缓灵长类动物的衰老，突显了再生疗法在对抗年龄相关健康衰退方面的治疗潜力。
来源：时空探险家