Neuron | 多模态分析揭示驱动灵长类前额叶皮层神经元电生理成熟的基因

摘要：背外侧前额叶皮质（dlPFC）是灵长类动物高度分化的大脑皮层区域，是高级脑功能所必需的，包括工作记忆、计划和决策等执行功能。这些功能在许多脑部疾病中受到严重损害，包括自闭症谱系障碍（ASD）、精神分裂症、强迫症和神经退行性疾病。我们对PFC发育的大部分认知都源

背外侧前额叶皮质（dlPFC）是灵长类动物高度分化的大脑皮层区域，是高级脑功能所必需的，包括工作记忆、计划和决策等执行功能。这些功能在许多脑部疾病中受到严重损害，包括自闭症谱系障碍（ASD）、精神分裂症、强迫症和神经退行性疾病。我们对PFC发育的大部分认知都源于啮齿动物研究。尽管啮齿动物拥有与灵长类PFC一小部分同源的PFC，但它们缺乏颗粒状的dlPFC1。多项比较研究已鉴定出人类和非人类灵长类动物（NHP）PFC 独有的基因表达特征。因此，了解灵长类动物 dlPFC 发育的调控机制至关重要。灵长类动物 dlPFC 在胎儿中期和晚期发育过程中经历广泛而动态的成熟，在此期间会发生一些关键的神经发育事件，例如神经回路的组装和神经元的电生理成熟。胎儿中期和晚期发育是许多 ASD 基因表达的汇聚期，但这些 ASD 基因在此发育时期的功能仍不清楚。此外，尽管我们对皮质发育过程中调控细胞命运决定的分子和细胞机制，以及成人新皮质中成熟神经元的转录组学和电生理学特性有着深入的了解，但我们对调控神经元成熟早期阶段（尤其是电生理成熟）的基因网络的理解仍然有限。

近日，威斯康星大学麦迪逊分校Andre M.M. Sousa、Xinyu Zhao、Qiang Chang和Daifeng Wang合作（共同一作为Yu Gao、Qiping Dong和Kalpana Hanthanan Arachchilage）在Neuron上发表了文章Multimodal analyses reveal genes driving electrophysiological maturation of neurons in the primate prefrontal cortex。这项研究揭示了灵长类动物前额叶皮质（PFC）发育关键时期神经元成熟的调控因子，并提示这些调控因子与自闭症的分子机制相关。前额叶皮质（PFC）对多种高级认知功能至关重要，并与多种神经精神疾病相关。

这项研究揭示了灵长类动物前额叶皮质（PFC）发育关键时期神经元成熟的调控因子，并提示这些调控因子与自闭症的分子机制相关。前额叶皮质（PFC）对多种高级认知功能至关重要，并与多种神经精神疾病相关。背外侧前额叶皮质（dlPFC）是灵长类动物高度分化的大脑皮层区域，是高级脑功能所必需的，包括工作记忆、计划和决策等执行功能。这些功能在许多脑部疾病中受到严重损害，包括自闭症谱系障碍（ASD）、精神分裂症、强迫症和神经退行性疾病。我们对PFC发育的大部分认知都源于啮齿动物研究。尽管啮齿动物拥有与灵长类PFC一小部分同源的PFC，但它们缺乏颗粒状的dlPFC1。多项比较研究已鉴定出人类和非人类灵长类动物（NHP）PFC 独有的基因表达特征。因此，了解灵长类动物 dlPFC 发育的调控机制至关重要。灵长类动物 dlPFC 在胎儿中期和晚期发育过程中经历广泛而动态的成熟，在此期间会发生一些关键的神经发育事件，例如神经回路的组装和神经元的电生理成熟。胎儿中期和晚期发育是许多 ASD 基因表达的汇聚期，但这些 ASD 基因在此发育时期的功能仍不清楚。此外，尽管我们对皮质发育过程中控制细胞命运决定的分子和细胞机制，以及成人新皮质中成熟神经元的转录组和电生理特性有了深入的了解，但我们对调节神经元成熟早期阶段，特别是电生理成熟的基因网络的理解仍然不清楚。

https://www.cell.com/neuron/abstract/S0896-6273(25)00308-3

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