亚洲人群Lp(a)有独特性，韩国学者综述

摘要：与欧美人群相比，东亚人群的Lp(a)中位浓度较低，这主要与亚洲人群中较大的载脂蛋白(a)[apo(a)]异构体的比例较高以及高危LPA基因变异较少有关。例如，INTERHEART研究显示，在所有研究的种族群体中，中国人的 Lp (a) 水平最低且异构体最大。

韩国高丽大学医学院学者发表综述阐述了亚洲人群脂蛋白(a)[Lp(a)]与心血管疾病风险的关系，揭示了Lp(a)在亚洲人群中的独特特征及干预新靶点。

Lp(a)作为一种由遗传决定的脂蛋白颗粒，不同种族间的Lp(a)水平存在显著差异。

与欧美人群相比，东亚人群的Lp(a)中位浓度较低，这主要与亚洲人群中较大的载脂蛋白(a)[apo(a)]异构体的比例较高以及高危LPA基因变异较少有关。例如，INTERHEART研究显示，在所有研究的种族群体中，中国人的 Lp (a) 水平最低且异构体最大。

英国生物银行数据也表明，中国人群的Lp(a)中位浓度为16 nmol/L，远低于白人的19 nmol/L、南亚人的31 nmol/L和黑人的75 nmol/L。

此外，欧洲人群中与高Lp(a)水平相关的单核苷酸多态性（SNPs），如rs10455872和rs3798220，在东亚人群中缺失或极为罕见，而亚洲人群特有的SNPs如rs6415084和rs9457951，可能与Lp(a)的低水平调控有关。

Lp (a)水平呈高度偏态分布，一小部分人表现出显著升高。鉴于 Lp (a) 水平的终身遗传性及其与心血管疾病的因果关系，目前广泛建议一生中至少常规检测一次 Lp (a)。流行病学研究一致表明，Lp (a) 水平升高与动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险增加相关。然而，目前尚未建立普遍认可的风险分层阈值。

美国国家脂质协会建议将 Lp (a) >50 mg/dl作为识别心血管事件高危人群的阈值，而中国指南则提出了更低的 30 mg/dl临界值。

尽管亚洲人群Lp(a)平均水平较低，但研究证实，即使是适度升高的Lp(a)也与亚洲人群ASCVD风险增加相关，尤其是在高危人群中。

来自亚洲人群的观察性研究表明，Lp(a)水平升高与冠状动脉钙化、心肌梗死、脑卒中及复发性心血管事件相关。

在中国在一项涉及1522例首次急性心肌梗死（AMI）患者和1691例无ASCVD的对照研究中，AMI风险随着Lp(a)水平的升高而逐步增加。与Lp(a)最低五分位数相比，第2~5五分位数[Lp(a) >6.5 mg/dl]的AMI风险显著升高（OR=1.51、1.84、1.86和2.66）；当低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和Lp(a)同时升高时，OR高达7.48。

在韩国人群中，Lp(a)≥50 mg/dl与心血管死亡率和全因死亡率增加显著相关，而Lp(a)≥100 mg/dl者心血管风险增加超过2倍。

值得注意的是，亚洲年轻人群对Lp(a)相关的早发性ASCVD更为敏感。

新加坡的一项队列研究发现，早发性缺血性心脏病患者中Lp(a)≥155 nmol/L的患病率较高，该阈值对应早发性缺血性心脏病风险增加1.9倍。

一项荟萃分析显示，在50岁以下人群中，Lp(a)升高的与ASCVD风险的关联更强（OR=2.72），高于60岁以下人群（OR=2.40）。

这提示Lp(a)筛查可能对亚洲年轻人群的早期风险分层和长期预防策略具有重要临床价值。

针对Lp(a)的新型治疗药物研发取得了令人瞩目的进展，多种药物在降低Lp(a)水平方面显示出良好效果，部分药物已在亚洲人群中开展临床试验。

前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9型（PCSK9）抑制剂，如依洛尤单抗和阿利西尤单抗，不仅能降低LDL-C，还能适度降低Lp(a)。

在FOURIER试验中，依洛尤单抗在48周时将中位Lp(a)水平降低了26.9%；在韩国和中国台湾开展的ODYSSEY KT研究亚组分析中，阿利西尤单抗使高危高胆固醇血症患者的Lp(a)水平较对照组显著降低33.6 nmol/L。

小干扰RNA（siRNA）药物inclisiran在亚洲人群中也显示出良好的降低Lp(a)效果，在第330天时较安慰剂降低约41%。

反义寡核苷酸（ASO）类药物如pelacarsen，可特异性靶向apo(a) mRNA，在Ⅱ期临床试验中显示出剂量依赖性的降低Lp(a)效果，降幅高达80%，且安全性和耐受性良好。

目前，大规模Ⅲ期结局试验Lp(a)HORIZON正在进行中，该试验纳入了包括亚洲人群在内的多样化人群，以评估Lp(a)显著降低是否能转化为主要不良心血管事件的减少。

尽管Lp(a)作为独立心血管风险因素的临床意义日益受到认可，但针对亚洲人群的特异性数据仍较为有限。目前大部分证据来自横断面或观察性研究，缺乏足够的前瞻性纵向研究和随机对照试验来确立因果关系并指导临床决策。在欧洲人群中，孟德尔随机化研究在确认Lp(a)在ASCVD中的因果作用方面发挥了重要作用，但在亚洲人群中此类研究仍然稀缺。

鉴于Lp(a)水平、apo(a)异构体大小和遗传结构存在显著的种族差异，开展针对亚洲人群的特异性孟德尔随机化分析至关重要。这将有助于确定Lp(a)变异的遗传决定因素，并明确获得有意义心血管益处的Lp(a)阈值。

[2]北京心脏学会. 脂蛋白(a)与心血管疾病风险关系及临床管理的专家科学建议[J]. 中国循环杂志,2021, 36(12): 1158-1167. DOI: 10.3969/j.issn.1000-3614.2021.12.003.【长按或扫描二维码看原文】