11.28 脑科学日报｜疗效可维持1年，抑郁症突破性疗法添新证据

摘要：RNA分析的最新进展，加深了科学界对生物组织细胞状态的了解。然而，在将RNA表达数据与各器官的空间背景相结合方面仍存在很大差距，这主要是由于在完整组织体积内检测RNA所面临的挑战。在这项研究中，团队开发了一种有效的组织清除方法，用于全脑空间三维（3D）RNA成

第2277期脑科学日报

2024年11月28日

科学时讯

各种RNA转录本的全脑TRISCO染色。

RNA分析的最新进展，加深了科学界对生物组织细胞状态的了解。然而，在将RNA表达数据与各器官的空间背景相结合方面仍存在很大差距，这主要是由于在完整组织体积内检测RNA所面临的挑战。在这项研究中，团队开发了一种有效的组织清除方法，用于全脑空间三维（3D）RNA成像。

2，《自然》：5年生存率不足10%，致命肿瘤迎来“万中无一”的抗癌分子！穿透血脑屏障，实现精准杀伤

一系列代谢步骤会激活Gliocidin的抗肿瘤能力胶质母细胞瘤是一种侵袭性非常高的恶性脑瘤。近期该论文展示了一种名为Gliocidin的分子，其代表着杀胶质母细胞瘤素。在过去，血脑屏障是药物进入大脑内部发挥作用的一大壁垒，但作者发现Gliocidin不仅拥有强大的血脑屏障穿透性，还可以精确地靶向肿瘤细胞发挥作用。其能通过抑制胶质母细胞瘤DNA和RNA的生成来促进细胞应激和死亡。这种高效的大脑渗透性和肿瘤特异性也让Gliocidin拥有了极为广阔的应用前景。

3，Nature：舌尖上的诱惑——探索蚊子味觉系统与疾病传播的奥秘

近日，来自美国耶鲁大学的研究人员分析了亚洲虎蚊如何通过其唇瓣神经元编码味觉刺激，并影响其叮咬、进食和产卵行为；发现了三种功能类别的味觉感觉器，不仅能产生兴奋性反应，还能产生预测叮咬行为的抑制性反应；证实了特定苦味化合物能抑制对糖的反应，而人类汗液和花蜜等复杂线索则引发独特的神经反应；识别了促进叮咬行为的关键味觉物质，并发现了潜在的味觉受体靶点；最终揭示了蚊子味觉系统的关键特征，为操纵化学感觉功能和控制蚊子传播疾病提供了新思路和新方法。

4，Genome Med：circRNA调控失调与阿尔茨海默病进展新机制揭示

circRNA 在AD发生过程的作用机制阿尔茨海默病（AD）是一种年龄依赖性的神经退行性疾病，其特征是认知功能逐渐受损并伴随神经元的丧失。调控非编码RNA（ncRNA）对AD病理的贡献越来越受到重视，包括已知的调控广泛基因网络的小分子和长链非编码RNA。在各种ncRNA中，AD患者大脑中微小RNA（miRNA）的失调已被充分证实，被认为通过调控其靶mRNA的翻译和/或稳定性，在AD的发病机制中发挥着重要作用。该研究结合Poly(A)-tailing/RNase R消化实验和团队先前发表在Genome Biology上的CARP算法，成功地在不同病理、年龄的5xFAD转基因小鼠模型中，对AD病程中circRNA的动态变化进行了系统的分析。该研究证实了circRNA异常在AD快速进展过程中出现，并可能加速AD病理的发生和发展。

5，7T磁共振成像证明血浆生物标志物可用于阿尔茨海默病早期诊断和药物疗效评价

本研究利用高分辨率7T磁共振成像(MRI)和磁共振波谱(MRS)分析阿尔茨海默病(AD)血浆生物标志物水平的变化;AD患者的磷酸化tau蛋白181(p-tau181)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)随时间的推移变化最大；p-tau181和GFAP与7T 磁共振变化之间存在稳健的关联性，其中最强关联是额叶/顶叶磁共振改变和磁共振波谱显示的神经炎症。

6，Nature Aging：补充NAD+前体烟酰胺核苷可延缓衰老，改善COPD患者肺功能

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种与吸烟和年龄相关的进行性加重且无法治愈的疾病，是全球第三大死亡原因。以往研究发现DNA损伤和中枢代谢物烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的缺失是导致衰老和COPD的重要原因。

该研究进行一项随机、双盲的临床试验，用NAD+前体烟酰胺核苷（NR）治疗稳定型COPD患者6周，并在12周后随访。结果发现，IL-8在补充NR后显著降低。值得指出的是，NR治疗可使全血中NAD+水平显著提高。

7，超柔性脊髓界面成功实现长期稳定的信号记录和解码

脊髓是连接大脑与周围神经的重要中枢。脊髓内脆弱的神经元与脊柱较大的运动幅度，为脊髓界面的开发创造了极大的难度，一直没有能够实现长期稳定、高通量、高带宽信息交互的脊髓界面。因此，研发长期稳定单细胞尺度的脊髓内神经界面是亟待解决的问题。

该研究使用先进的微纳加工工艺结合无基底多层加工技术，设计并制作了超柔性脊髓界面，将其植入小鼠脊髓前角内进行长达一年的信号记录。该电极能够在不对动物引入行为学影响的前提下稳定提取脊髓内高带宽运动信息。该研究首次研发了超柔性脊髓神经界面，填补了脊髓内高通量长期稳定单细胞记录工具的空白，成功实现了与脊髓内神经元的长期有效交互。

8，100%患者产生应答，疗效可维持1年，抑郁症突破性疗法添新证据

Cybin公司日前公布了在研疗法CYB003在2期临床试验中的12个月疗效数据。CYB003是该公司专有的氘代裸盖菇素类似物，正在开发用于辅助治疗抑郁症（MDD）。此前，CYB003已获得美国FDA授予的突破性疗法认定。

审校：Simon