摘要：每年春节,央视都会精心制作公益广告,用镜头去描述、刻画春节团聚中亲情的部分。今年的公益广告《奶奶的日历》聚焦小静与奶奶的“隔辈亲”。在小静眼里,奶奶是家里的“记忆大王”,从小到大,与小静有关的任何事情都记得清清楚楚。而事实上,奶奶的记性早就变差了,因为舍不得忘
每年春节,央视都会精心制作公益广告,用镜头去描述、刻画春节团聚中亲情的部分。今年的公益广告《奶奶的日历》聚焦小静与奶奶的“隔辈亲”。在小静眼里,奶奶是家里的“记忆大王”,从小到大,与小静有关的任何事情都记得清清楚楚。而事实上,奶奶的记性早就变差了,因为舍不得忘记与孙女有关一切,所以将每件事都记在了日历上,记下了几十本厚厚的日历。5分钟的短片叙事却极为精彩,几个镜头便将悬念铺垫的极为扎实,谜底揭晓时刻让人瞬间破防,催泪程度不输2019年的现象级作品《啥是佩奇?》。
《奶奶的日历》在春晚首播,我愿将其评为今年春晚的MVP作品。
看到中间的时候,我甚至一度以为这是一个与阿尔茨海默病(AD)有关的宣传短片。毕竟老人、记忆、亲情等关键词能直接让人联想到这个让人绝望的“记忆杀手”。故事里的小静是幸福的,也是幸运的。据统计,我国60岁以上人群中AD患者数量已近千万,而很多时候,我们也会和小静一样,随着年龄的增长,与家中老人相处的时间和机会越来越少。很多AD患者因此没能在早期被察觉,导致了遗憾的发生。
1、早期症状隐匿,抓住就是胜利
虽然AD的早期症状与正常衰老的表现很相近,但如果我们多留意,依然能进行有效辨别。
比如短期记忆障碍,正常衰老可能仅表现为偶尔忘记名字或事件,但提示了之后一般都能回忆起来,而AD患者会经历持续恶化的近期记忆丧失,就算有了提示也难以回忆。
类似的还有语言障碍。正常人可能偶尔找不到合适的词,但不会出现持续的语言障碍。而AD患者可能在说话时频繁忘记简单词语,难以找到合适的词汇表达,影响日常交流。
另外,早期AD患者还可能出现情绪异常,情绪波动大,上一秒心平气和,下一秒可能变得烦躁不安。
抓住这些早期症状非常重要,因为AD的治疗格局在近两年发生了很大的变化。
过去面对AD患者,我们能做的事情非常有限,只能用一些对症治疗的药物,比如胆碱酯酶抑制剂或NMDA受体拮抗剂调节患者的神经功能,或是用一些抗精神病、抗抑郁药物来改善患者的相关症状。但由于死亡的神经元不可再生,我们无法阻止疾病进展。
而现在我们有了针对β 样淀粉蛋白(Aβ)的AD治疗药物仑卡奈单抗,可以保护神经元不被脑内的毒性蛋白杀伤。这意味着,如果在疾病早期,患者大脑的功能还没有被破坏得很严重的情况下开启治疗,就能极大延缓疾病的进展。
同时,这也意味着AD早期治疗比以往任何时候都重要。新药的到来是希望,但如果没能抓住这份希望,反而让遗憾变得更大。
2、把握治疗黄金期,坚守正确治疗理念
尽管我们有了抗Aβ药物,但AD的治疗仍然是一项长期工程。所以诊断出早期AD后,坚守争取的治疗理念非常重要。
Aβ蛋白是AD发病的元凶,它们会聚集在一起形成小的团块,我们称之为“寡聚体”。这些寡聚体就像是一个触发点,会引发一系列的连锁反应,毁灭患者的认知功能。
一方面,寡聚体本身就有非常大的毒性,可以直接杀死神经元;另一方面,寡聚体还会导致脑内另一种叫做tau蛋白的物质发生异常,破坏大脑功能。寡聚体在破坏大脑功能的过程中,自身也会不断发生聚集,最终形成所谓的“Aβ斑块”。
仅针对Aβ斑块进行治疗,不仅无法有效控制疾病,还会导致更高的脑部不良事件发生。
截至目前,仑卡奈单抗仍是全球唯一针对Aβ寡聚体,遏制Aβ寡聚体连锁反应的药物,我们无法阻止异常Aβ蛋白的生成,所以针对Aβ寡聚体的治疗要持续不断的进行。
可停药的抗Aβ药物不能长期控制疾病,也无法真正减缓患者负担。
目前的研究结果表明,仑卡奈单抗3个月即显著降低Aβ负荷,18个月在 ADCS MCI-ADL 方面的疾病进展减缓了37%, 60%更早期患者实现病程逆转。
治疗36个月,患者持续受益(CDR-SB评分减少了0.95)且51%的更早期的患者病情得以改善。另外,作为一款生物疗法,仑卡奈单抗在靶点选择和药物筛选方面展现出了极高的成熟度。贝伐珠单抗、依那西普、奥瑞利珠单抗等其他疾病领域的常见生物药的严重不良事件停药率在7%~31%之间。相比之下,仑卡奈单抗的严重不良事件发生率更低。Ⅲ期研究Clarity AD结果显示,仑卡奈单抗治疗导致停药的不良事件发生率仅为6.9%,同为AD生物疗法的多奈单抗则有13.1%的患者因不良事件停止治疗。例如ARIA,多奈单抗组比安慰剂组更高(31.4% vs 13.6%)。且 III 期临床试验中有 3 例死亡发生在严重的 AIRA 之后,这一点需要进一步长期的研究验证。仑卡奈单抗的ARIA发生率仅为多纳单抗的一半,且无需滴定。仑卡奈单抗已在中国大陆全面上市一年多,积累了大量的真实病例。临床研究和真实世界数据表明,仑卡奈单抗安全性良好,能长期使用,为患者带来长远获益。
结语
央视官方宣发《奶奶的日历》时搭配的文案是:爱你的人,会记得你的一切。对我们来讲,这句话还应该有下半句:发现她的遗忘,才能不留遗憾。
来源：健康导报