摘要：晚发性阿尔茨海默病 （Late-Onset Alzheimer’s Disease, LOAD） 是指 65 岁之后发病的阿尔茨海默病 （AD） ，占所有阿尔茨海默病的 90% 以上。全基因组关联研究 （GWAS） 已确定了多个 与 LOAD 发病风险增加相关
晚发性阿尔茨海默病 （Late-Onset Alzheimer’s Disease, LOAD） 是指 65 岁之后发病的阿尔茨海默病 （AD） ，占所有阿尔茨海默病的 90% 以上。全基因组关联研究 （GWAS） 已确定了多个 与 LOAD 发病风险增加相关的基因多态性，许多与 LOAD 风险相关的等位基因通过影响 小胶质细胞 （microglia，MG） 的先天免疫反应和脂质代谢来改变疾病的发生机制。
2025 年 6 月 9 日，西达赛奈医疗中心的研究人员在 Nature 子刊 Nature Aging 上发表了题为： Boosting angiotensin-converting enzyme (ACE) in microglia protects against Alzheimer’s disease in 5xFAD mice 的研究论文。 该研究显示，在小胶质细胞中增强 ACE 表达，能够保护阿尔茨海默病小鼠模型的大脑，表明了 表达 ACE 的小胶质细胞可能作为一种治疗阿尔茨海默病的新型细胞疗法。血管紧张素转换酶 （ACE） 是一种在 全基因组关联研究中发现与晚发性阿尔茨海默病 （LOAD） 风险相关的基因表达产物。
在这项最新研究中，研究团队在阿尔茨海默病小鼠模型 5xFAD 中证实，特异性提高 血管紧张素转换酶 （ACE） 在 小胶质细胞 中的表达水平，能够减少 β-淀粉样蛋白 （Aβ） 斑块负荷，保护易损神经元和兴奋性突触，并显著改善学习和记忆异常。研究团队发现，表达 ACE 的小胶质细胞更频繁地环绕斑块，它们对 Aβ 的吞噬作用增强，内吞溶酶体运输增加，并且在主要的 Aβ 受体 Trem2 和 Clec7a 下游的脾酪氨酸激酶激活也有所增加。
这些发现确立了血管紧张素转换酶 （ACE） 在增强小胶质细胞免疫功能方面的作用，并且表明了表达 ACE 的小胶质细胞有可能作为一种细胞疗法，用于增强阿尔茨海默病 （AD） 中内源性小胶质细胞对 β-淀粉样蛋白 （Aβ） 的反应。
来源：晚晚的星河日记一点号