哈尔滨医科大学&中南大学湘雅医院联合攻关：找到癌症精准诊疗的“新钥匙”

摘要：6月7日，哈尔滨医科大学/中南大学湘雅医院研究人员合作共同在期刊《Molecular Cancer》上发表了研究论文，题为“Targeting PERP promotes anti-tumor immunity in HNSCC by regulating t

【导读】PERP 可能具有潜在的癌基因功能。然而，其确切功能、预后价值和预测意义仍不明朗。

6月7日，哈尔滨医科大学/中南大学湘雅医院研究人员合作共同在期刊《Molecular Cancer》上发表了研究论文，题为“Targeting PERP promotes anti-tumor immunity in HNSCC by regulating tumor immune microenvironment and metabolic homeostasis”，本研究中，研究人员通过肿瘤细胞增殖、划痕和迁移实验证实，PERP 可促进肿瘤进展。尤其是，PERP 缺乏增强了 PD1 单克隆抗体的体内抗肿瘤疗效。此外，PERP 低表达与头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者对免疫治疗的反应高度相关。PERP 是头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者有前景的预测/诊断生物标志物和治疗靶点。

https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-025-02360-4#Sec41

背景知识

肿瘤微环境（TME）由多种相互作用的成分组成，在肿瘤进展和治疗反应中发挥着重要作用。近年来，涉及抗程序性细胞死亡蛋白 1（PD-1）、抗程序性细胞死亡配体 1（PD-L1）和抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4（CTLA-4）抗体的免疫检查点阻断（ICB）疗法在实体瘤中显示出临床优势，但不同癌症类型中受益患者的比例各不相同。代谢重编程不仅对肿瘤发生至关重要，而且对免疫细胞稳态的维持也必不可少。代谢异常通常与不良预后相关。肿瘤表现出代谢重编程，例如瓦博格效应（即使在富氧条件下也优先进行糖酵解），以支持快速生长和存活。代谢在塑造 TME 方面发挥着关键作用，影响免疫细胞功能、炎症和营养物质的可用性。

靶向代谢途径是一种很有前景的方法，能够增强免疫反应并改善免疫治疗效果。PERP 是 PMP-22 家族的一员，具有生长停滞和诱导细胞凋亡的特性。它是 p53 和 p63 的一个相对研究较少的转录靶点，被认为有助于肿瘤抑制。然而，越来越多的证据表明，PERP 在某些情况下也可能发挥致癌作用。例如，RBM15 介导的 PERP 的 m6A 修饰已被证明通过抑制 p53 信号通路增强肺腺癌（LUAD）的肿瘤发生。研究人员还报告说 PERP 促进 LUAD 的进展。此外，研究人员发现 3-MA 通过抑制 PERP 表达减轻胰腺癌的进展。这些发现表明 PERP 在癌症生物学中具有复杂且依赖于环境的作用，值得进一步研究。

下调 PERP 可增强体外抗肿瘤效果

上述高通量测序数据分析结果表明，PERP 通过多种途径促进肿瘤发展，包括抑制抗肿瘤免疫和破坏代谢过程。然而，其在头颈部肿瘤中的作用尚未得到证实。为了在体外检测 PERP 在头颈部肿瘤中的功能作用，研究人员根据各种头颈部肿瘤细胞中 PERP 的不同基础表达水平，选择在 FaDu 和 Meer 细胞系中敲除 PERP，在 HN8 细胞系中过表达 PERP。在 FaDu 或 Meer 细胞系中敲除 PERP 显著抑制了细胞增殖，且抑制效果随时间推移而愈发明显。正如预期的那样，过表达 PERP 显著增强了肿瘤细胞增殖。此外，细胞划痕和迁移实验表明，敲除 PERP 抑制了细胞迁移和侵袭，而过表达 PERP 则加剧了这些细胞迁移和侵袭。PERP 过表达所观察到的相反结果，即增强了细胞增殖、迁移和侵袭能力，进一步证实了 PERP 在头颈部肿瘤中充当恶性行为驱动因素的观点。综合来看，这些发现表明 PERP 不仅促进肿瘤生长，还在推动癌症的侵袭性特征方面发挥着关键作用，比如转移和对治疗的耐药。