摘要:ADC不是一种药,而是一类药物,简单来说它们既有靶向药的“精准定位”,又有化疗药的“强杀伤力”。今天,互助君就来讲讲ADC药为什么这么厉害,哪些乳腺癌患者能用,效果如何。
觅友问:互助君,ADC究竟是什么药物?好多病友都说我能用,它的效果好吗?
觅健互助君答:
ADC不是一种药,而是一类药物,简单来说它们既有靶向药的“精准定位”,又有化疗药的“强杀伤力”。今天,互助君就来讲讲ADC药为什么这么厉害,哪些乳腺癌患者能用,效果如何。
01
ADC是怎么消灭癌细胞的
ADC全称叫抗体偶联药物,由抗体、载荷和连接子组成。它杀死癌细胞主要分以下几步:
1)抗体锁定癌细胞
如果ADC是一个士兵,那么抗体(包括HER2、TROP2蛋白)就像GPS系统,负责精准定位癌细胞的位置。以抗HER2 ADC为例,其表面的抗体可以特异性识别HER2阳性的乳腺癌细胞,并牢牢吸附上去,而不会牵连其它正常细胞。
2)连接子断裂
与癌细胞结合后,ADC被“吞入”癌细胞内部,在其溶酶体酶、酸性环境下,连接子断裂,释放出载荷。
3)载荷开始攻击
载荷是高毒性的化疗药物,像士兵背后绑着的炸药包,不仅从内部“瓦解”癌细胞的DNA和微管结构,导致癌细胞凋亡,部分毒素还能穿透细胞膜,杀死周围隐藏的癌细胞。
因此,相比于传统化疗,ADC精准投送,不再“无差别攻击”,减轻了副作用;而且它的威力不减,很多ADC的药物含量比化疗药物高1-2个数量级[1]。
觅友问:目前,有哪些ADC药物乳腺癌患者可以用呢?
觅健互助君答:
用于乳腺癌治疗的ADC药物有很多,而且,前段时间刚刚结束的2025年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会又带来了不少关于ADC药物的好消息!听互助君一一道来……
02
乳腺癌ADC药物大盘点
1)靶向HER2的ADC
1.恩美曲妥珠单抗(T-DM1)
TDM-1是我国首个获批上市的针对乳腺癌的ADC药物,属于ADC界的“元老”了。
从2013年起,中国陆续批准T-DM1用于曲妥珠单抗和紫杉烷类药物治疗失败的HER2阳性晚期乳腺癌,或新辅助治疗后有残留病灶的早期乳腺癌[2-3]。
2. 德曲妥珠单抗(T-DXd/DS-8201)
DS-8201是继T-DM1后第二款获批的抗HER2 ADC,它的出现不断刷新HER2阳性、低表达晚期乳腺癌的生存数据。
①HER2阳性
DB-03研究[4]表明,对于HER2阳性晚期乳腺癌,相比于T-DM1,DS-8201组的中位PFS(28.8个月vs6.8个月)获益更明显,且使疾病进展或死亡风险显著降低67%。
《CSCO乳腺癌诊疗指南(2025版)》也将DS-8201作为曲妥珠单抗、TKI治疗失败后的Ⅰ级推荐。
图源:《CSCO乳腺癌诊疗指南(2025版)》
② HER2低表达
DB-04研究[5]表明,对于HER2低表达晚期乳腺癌,与化疗组相比,DS-8201组在中位PFS(9.9个月vs.5.1个月)和OS(23.4个月vs16.8个月)方面表现出卓越的临床获益。
此次,继ADC“元老”、化疗后,DS-8201又挑战了一线标准疗法——THP(紫杉+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗),并在2025 ASCO公布了最新数据[6]。
结果表明,对于HER2阳性晚期乳腺癌,相比于THP组,DS-8201联合帕妥珠单抗带来更明显的PFS获益(40.7个月vs26.9个月),显著降低44%的疾病进展或死亡风险,且客观缓解率(ORR,85.1%vs78.6%)和中位缓解持续时间(DoR,39.2个月vs26.4个月)结果均更优。
这意味着,DS-8201+帕妥珠单抗正在向一线治疗方案进行冲击,期待它未来可以为更多HER2阳性晚期乳腺癌带来长生存希望。
图源:摄图网
3.瑞康曲妥珠单抗(SHR-A1811)
SHR-A1811是一种新型抗HER2 ADC,作用机制与DS-8201相似。虽然还未获批上市,它已经在乳腺癌多个领域崭露头角了。
① HER2阳性乳腺癌的新辅助治疗
研究表明[7],与标准方案(白蛋白结合型紫杉醇+卡铂+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗)相比,SHR-A1811单药组的pCR率(64.4%vs63.2%)和3-4级不良事件发生率(38.8%vs44.8%)基本相当,以一己之力和四药联合相媲美。
相关文章请看:《最近!这种新疗法让63%患者肿瘤几乎完全消失!它有望降低乳腺癌复发率》。
② HER2阳性乳腺癌脑转移
2025ASCO大会上,SHR-A1811又带来一个好消息,即SHR-A1811单药、SHR-A1811+贝伐珠单抗的低剂量方案在脑转移乳腺癌患者中表现出高颅内缓解率(ORR分别为84.4%和72.7%)[8]。
2)抗TROP2 ADC
TROP2在三阴性、HR阳性乳腺癌中高表达,且与较差的预后相关[9-10]。而抗TROP2 ADC的出现,让曾经以化疗为主的三阴性乳腺癌也得到了获益,也为HR阳性晚期乳腺癌治疗探索了更多可能。
1.戈沙妥珠单抗(SG)
SG中1个抗体偶联了约8个细胞毒性药物SN-38,抗肿瘤活性领跑抗TROP2 ADC,在晚期三阴性乳腺癌、HR阳性HER2阴性乳腺癌中均已获批。
① 三阴性乳腺癌
研究表明[11],对于转移性三阴性乳腺癌,与化疗组相比,SG组在中位PFS(5.6个月vs1.7个月)、中位OS(12.1个月vs6.7个月)、ORR方面(35%vs5%)均有显著改善。
2025ASCO上,研究人员又进一步探索了SG在一线治疗PD-L1阳性三阴性乳腺癌中的应用,最新数据表明[12],与化疗+帕博利珠单抗相比,SG+帕博利珠单抗中位PFS显著改善(11.2个月vs7.8个月),降低了35%的疾病进展或死亡风险。
②HR阳性HER2阴性乳腺癌
今年3月,我国获批了SG用于治疗内分泌经治且接受过系统治疗的HR阳性HER2阴性晚期乳腺癌患者,这主要是基于TROPiCS-02和EVER-132-002研究中,SG相对于化疗带来的显著生存获益[13-14]。
2.芦康沙妥珠单抗
去年,芦康沙妥珠单抗在转移性三阴性乳腺癌的二线及后线治疗中大放异彩,研究表明[15],与化疗相比,疾病进展或死亡风险显著降低68%,中位PFS达到6.7个月(化疗仅为2.5个月),因此在我国获批了相关适应证。相关患者故事请看:《51岁检查出乳腺癌,复发后的癌痛曾让我想过离开,但他们的爱,让我选择勇敢地再活一次……》。
在今年ASCO上,芦康沙妥珠单抗继续从后线向前线推进。在转移性三阴性乳腺癌的一线治疗方面,即使单药也显示出很好的肿瘤缓解和疾病控制效果,ORR高达70.7%,中位PFS长达13.4个月[16]。
综上,互助君把乳腺癌常见ADC药物总结在这里了,快快收藏吧!
03
写在最后
无论乳腺癌的分子分型、治疗线数等因素如何,ADC药物就像在后方潜伏的“魔法子弹”一样,准备随时精准出击,为乳腺癌姐妹们的健康给予保障!让我们一起期待未来有更多新型ADC药物带来好消息吧!
来源:乳腺癌互助圈