摘要:胰腺癌是一种极具挑战的“沉默杀手”,早期的胰腺癌症状不明显、晚期胰腺癌的治疗选择有限。最近,出现了一种名为EBC-129的抗体偶联药,这是一种靶向CEACAM5/6的全新抗体偶联药物(ADC),在ASCO 2025上公布了其一期临床试验的更新结果,显示出令人鼓
胰腺癌是一种极具挑战的“沉默杀手”,早期的胰腺癌症状不明显、晚期胰腺癌的治疗选择有限。最近,出现了一种名为EBC-129的抗体偶联药,这是一种靶向CEACAM5/6的全新抗体偶联药物(ADC),在ASCO 2025上公布了其一期临床试验的更新结果,显示出令人鼓舞的疗效与安全性。这款药还获得了美国FDA的快速通道资格认证,有望加速为晚期患者带来新的治疗选择。
EBC-129的结构分子式
胰腺癌是一种极具侵袭性的癌症,尤其是其中最常见的“胰腺导管腺癌”(PDAC),因早期症状不明显、诊断困难、对化疗放疗反应差,常被称为“癌中之王”。数据显示,超过一半的胰腺癌患者在确诊时已是晚期,五年生存率仍低于10%。
目前,针对晚期胰腺癌的标准治疗主要包括含铂化疗(如FOLFIRINOX方案)和吉西他滨联合紫杉类药物等方案。然而,即使在这些治疗下,很多患者的肿瘤仍迅速进展,缺乏有效的“后线”治疗选择。因此,开发新型治疗手段,是全球医学界和患者共同关注的“破局点”。
近期,一项来自新加坡国家药物研发平台EDDC的研究带来曙光:一种名为EBC-129的新型抗体偶联药物(ADC),在国际顶级肿瘤会议ASCO 2025上公布了其一期临床试验的最新结果。
EBC-129是一款“first-in-class”的创新型抗体偶联药物,它的设计独特之处在于——靶向一种肿瘤特有的糖基化位点N256,这个位点存在于两个常见癌蛋白CEACAM5和CEACAM6上。简单来说,它像是一枚“精准导弹”,专门识别并攻击携带这一位点的癌细胞,同时尽量不伤害正常细胞(本文上图有EBC-129的分子结构)。
在ASCO 2025大会上,研究团队公布了EBC-129用于胰腺癌的一期临床试验最新结果。在这项试验中,共有21位晚期胰腺癌患者接受了不同剂量(1.8-2.2 mg/kg)的EBC-129治疗,且这些患者大多已经历过多种标准治疗,处于“重度治疗后”的状态。
如上面的图示,研究结果令人鼓舞,结果显示:
1.8 mg/kg组的客观缓解率(ORR)达到25%,疾病控制率(DCR)高达87.5%,中位无进展生存期(PFS)达19周。2.2 mg/kg组的客观缓解率为20%,疾病控制率为63.6%,中位无进展生存期为12周。大多数患者(82%)的肿瘤表达CEACAM5/6抗原(表达强度3+且阳性率≥1%),符合EBC-129的“精准靶向”条件。安全性方面,药物整体耐受性良好,主要的不良反应为可管理的中性粒细胞减少和输注相关反应,未观察到严重的致命毒性。更值得一提的是,这项研究不仅包括胰腺癌,也涵盖胃癌、食管癌、结直肠癌、肺癌等多种免疫组化检测阳性的实体瘤。数据显示,在其他肿瘤中,CEACAM5/6的表达比例也非常高,为EBC-129未来开展“适应症扩展”打下了基础。
此外,EBC-129采用了临床常用的毒素载荷MMAE,这一分子在多个获批的抗体偶联药中被广泛使用,与PD-1免疫治疗药物也表现出良好的协同作用。在部分试验队列中,EBC-129正与免疫药物帕博利珠单抗联合治疗,探索更多潜力。
2025年5月,美国FDA正式授予EBC-129“快速通道”资格,用于治疗胰腺导管腺癌。这一资格象征着监管机构对这款药的潜力的高度认可,也意味着后续注册过程可能加快,如滚动提交、优先审评等。
来自美国科罗拉多大学的肿瘤内科医生Robert Lentz教授在ASCO会议中表示:“在如此难治的肿瘤类型中看到EBC-129带来的疾病控制,尤其是在多线治疗失败的患者中出现明确缓解,是非常鼓舞人心的。”
目前,EBC-129的一期试验仍在进行中,胰腺癌队列的入组已完成,胃癌和其他实体瘤的阳性患者仍在招募中。下一步将探索更大规模的二期甚至三期试验,同时也计划推进与免疫治疗药物的组合疗法,以期为更多晚期患者带来新的生存希望。
胰腺癌患者一直面临着“无药可医”的巨大挑战,而EBC-129的出现,或许为这个“无解”的难题带来了希望。作为一种同时靶向CEACAM5和CEACAM6的创新新型抗体偶联药,它有望打破传统治疗瓶颈,为晚期胰腺癌乃至其他实体瘤开辟新的治疗路径。欢迎大家关注癌度,了解全球肿瘤诊疗的最新进展,也
参考文献:
1、EDDC官方新闻稿,2025年5月28日
2、ASCO 2025摘要号4018:Clinical activity of EBC-129 in patients with pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) in a Phase 1 study
3、Harley S. et al., “Updated data from Phase I study of antibody-drug conjugate EBC-129 released by A*STAR,” 2025
来源:癌度一点号