全国爱眼日丨眼科前沿开拓新视野

摘要：近年来，随着技术突破，业界正在探索遗传性视网膜疾病直达病因的“更优解”，一些基因疗法与RNA疗法正加速推进至Ⅲ期临床试验。例如，Théa/ProQR公司的Leber先天性黑蒙10型（LCA10）疗法sepofarsen在欧洲获得突破性疗法认定，这种反义寡核苷酸

文刘鑫荣医药经济报

6月6日是全国爱眼日。2022年至今，全球眼科用药研发在多个领域取得显著进展，主要集中在基因疗法、新型靶点药物、长效制剂及创新递送技术等方面。

遗传性视网膜疾病：前沿疗法曲折前行

近年来，随着技术突破，业界正在探索遗传性视网膜疾病直达病因的“更优解”，一些基因疗法与RNA疗法正加速推进至Ⅲ期临床试验。例如，Théa/ProQR公司的Leber先天性黑蒙10型（LCA10）疗法sepofarsen在欧洲获得突破性疗法认定，这种反义寡核苷酸通过与突变的CEP290 RNA结合实现正确剪接，使视网膜中的细胞再次产生CEP290蛋白。

强生收购MeiraGTx公司获得的bota-vec（botaretigene sparoparvovec）则是一种基于腺相关病毒（AAV）载体的基因治疗药物，用于X连锁视网膜色素变性。

不过，这些前沿疗法进展并不顺利：尽管sepofarsen的Ⅰ期临床结果显示，通过每3个月一次向眼球内注射sepofarsen，10名LCA患者的视力得到了持续改善，这种改善在第11位患者身上更为显著。但2022年其Ⅱ/Ⅲ期临床试验宣告失败，未能改善患者的视力。2023年，ProQR公司将sepofarsen和ultevursen转让给欧洲眼科护理集团Laboratoires Théa，以期继续开发之路。强生的bota-vec在今年5月初披露的Ⅲ期试验数据显示未达主要终点。公司表示次要指标呈积极趋势，仍计划推进相关研究。

年龄相关性黄斑变性：明晰路径推动升级

年龄相关性黄斑变性（AMD）主要分为干性和湿性两型，前者进展较为缓慢，以视网膜萎缩为主；后者进展较快且常伴新生血管渗漏，导致快速视力损害。

地图样萎缩（GA）是干性AMD晚期的一种关键表现，近年来补体系统在GA发病机制中的作用逐渐明确，推动了补体抑制剂的研发。Apellis公司的Syfovre（pegcetacoplan）和安斯泰来的Izervay（avacincaptad pegol）分别于2023年2月和2023年8月在美国获批上市，开启了靶向治疗新时代。

湿性AMD赛道群雄环伺，罗氏新型双特异性抗体Vabysmo同时靶向VEGF-A和血管生成素-2（Ang-2），显著延长给药间隔（每4个月一次），明显提升患者依从性。近年来，该药销售增势迅猛，2023年全球销售额达28.8亿美元，2024年销售额超过40亿美元。

艾伯维则从基因疗法角度切入该赛道，其与RegenxBio公司合作研发AAV基因疗法surabgene lomparvovec（RGX-314），通过AAV8载体将编码可以中和VEGF活性的抗体Fab片段的基因送入细胞，通过单次基因治疗替代反复注射。该疗法此前预计2025年5月完成关键性Ⅱb/Ⅲ期临床试验。

此外，Kodiak公司的双特异性抗体KSI-501，为VEGF/IL-6双靶点，2024年8月开始Ⅲ期临床试验；Adverum公司的ixoberogene soroparvovec通过单次玻璃体注射递送抗VEGF基因，用于治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD），2025年3月开始Ⅲ期临床试验。

干眼症：靶点、机制多维创新

干眼症是常见眼部慢性疾病之一，可引起持续的刺痛、烧灼感、对光敏感、视力模糊和眼疲劳。炎症与免疫相关失调造成泪膜受损是干眼症的主要病因之一。目前，干眼症主要治疗方法是使用人工泪液，但治疗结果仍有较大提升空间。这一领域主要有两大创新方向，包括靶点和机制创新。

例如，冷敏感离子通道蛋白TRPM8是干眼症一大潜力靶点，其激活可刺激三叉神经信号传导，促进天然泪液分泌。5月29日，爱尔康宣布FDA批准其“First-in-Class”创新药Tryptyr（acoltremon）0.003%眼药水上市，用于治疗干眼症。此为局部TRPM8激动剂。

又如，Aldeyra公司研发的reproxalap为抑制活性醛类物质（RASP），通过降低促炎的醛类分子水平达到眼病治疗目的。该药物为局部用滴眼液，是治疗干眼症和其他眼部炎症的“First-in-Class”新药。

除了靶点创新，有些公司将目光放在机制层面。例如，博士伦联合Novaliq GmbH生物制药公司研发的全氟己基辛烷滴眼液（perfluorohexyloctane ophthalmic solution）可在泪膜的空气-液体界面形成单分子层，模拟天然脂质层，从而减少泪液蒸发。该药于2023年5月在美国获批。2019年，该药被恒瑞医药引进，获得其在中国的临床开发、生产和市场销售的独家权利。

递送技术：从缓释升级至无创

除了药物本身的创新，近年来，眼科药物的递送技术革新也值得关注。主要包括长效植入物和非侵入式递送两方面。

长效植入物方面，欧康维视的氟轻松玻璃体内植入剂（YUTIQ）可持续36个月释放，2018年被美国FDA批准用于治疗慢性非感染性葡萄膜炎，现正努力拓展适应症。

Ocular Therapeutix公司的ELUTYX技术是一种生物可降解的水凝胶基质，用于封装药物以提供持续和局部的药物递送。基于此技术的水凝胶不具备刚性、无外壳，具有高度的生物兼容性且不含防腐剂。

非侵入式递送方面，Tyrvaya是一种胆碱能激动剂，2021年被美国FDA批准用于治疗干眼病的体征和症状，此为首个被FDA批准用于治疗干眼病的鼻腔喷雾剂。

★★★小结★★★

眼科用药研发正从抗VEGF热门赛道转向多靶点（如VEGF+Ang-2）、基因疗法和长效递送并且递送技术多元化。干性AMD、遗传性眼病和干眼症治疗将是突破重点，未来5年可能迎来更多突破性疗法，尤其是遗传性疾病和退行性病变领域。眼科用药研发正从“延缓疾病”向“功能修复”跨越，技术创新与临床需求的双轮驱动将持续改写眼科用药格局。

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