摘要：在科学家格里·赖特的带领下，该团队发现了一种名为拉里奥西丁（lariocidin）的强效新分子。这种前景光明的候选分子展现出对抗一些目前已知的最顽固、耐药性最强的细菌的能力。他们的突破性发现发表在《自然》杂志上。

麦克马斯特大学的一组研究人员发现了一种有望对抗耐药细菌的新型分子。

研究人员发现了一种强大的新型候选抗生素——拉里奥西丁（lariocidin），它可以对抗耐药细菌并改变对抗抗生素耐药性的斗争。

新型抗生素上市已近三十年，但这种情况可能很快就会改变。麦克马斯特大学的研究人员取得了一项突破，有望扭转耐药细菌的局面。

在科学家格里·赖特的带领下，该团队发现了一种名为拉里奥西丁（lariocidin）的强效新分子。这种前景光明的候选分子展现出对抗一些目前已知的最顽固、耐药性最强的细菌的能力。他们的突破性发现发表在《自然》杂志上。

能够抵抗现有药物的细菌数量不断增加，这种现象被称为抗菌素耐药性 (AMR)，已成为全球健康的重大威胁。世界卫生组织表示，抗菌素耐药性现已成为全球公共卫生面临的最大挑战之一。对新型抗菌药物的需求空前迫切，而拉里奥西丁为未来带来了新的希望。

“随着细菌的耐药性越来越强，我们以前的药物也越来越无效，”麦克马斯特大学生物化学与生物医学科学系教授、迈克尔·G·德格鲁特传染病研究所研究员格里·赖特（Gerry Wright）解释说。“每年约有450万人死于抗生素耐药性感染，而且情况只会越来越糟。”

左为研究员格里·赖特，右为博士后研究员马诺杰·詹格拉，手持他们共同发现的新型抗生素拉里奥西丁的 3D 打印模型。图片来源：麦克马斯特大学 Georgia Kirkos

赖特和他的团队发现，这种名为“套索肽”的新分子有望成为一种早期药物的先导化合物，因为它攻击细菌的方式不同于其他抗生素。拉里奥西丁以一种全新的方式直接与细菌的蛋白质合成机制结合，抑制其生长和存活的能力。

“这是一种具有新作用机制的新分子，”赖特说：“这对我们来说是一个巨大的飞跃。”

拉里奥西丁是由一种名为类芽孢杆菌（Paenibacillus）的细菌产生的，研究人员从汉密尔顿后院采集的土壤样本中提取了这种细菌。

研究团队让土壤细菌在实验室中生长了大约一年——这种方法甚至有助于发现那些原本可能被遗漏的生长缓慢的细菌物种。其中一种名为类芽孢杆菌的细菌正在产生一种新物质，这种物质对其他细菌（包括那些通常对抗生素有耐药性的细菌）具有很强的活性。

“当我们弄清楚这种新分子如何杀死其他细菌时，这是一个突破性的时刻，”赖特实验室的博士后研究员马诺杰·詹格拉（Manoj Jangra）说。

除了其独特的作用方式和对抗耐药细菌的活性外，研究人员对拉里奥西丁持乐观态度，因为它可以勾选许多正确的

盒子：它对人体细胞无毒，不易受到现有抗生素耐药机制的影响，并且在动物感染模型中也能很好地发挥作用。

赖特和他的团队目前正专注于寻找修饰该分子并实现足够量产的方法，以用于临床开发。赖特表示，由于这种新分子是由细菌产生的——而“细菌对为我们制造新药不感兴趣”——因此在拉里奥西丁上市之前，还需要投入大量的时间和资源。

“最初的发现——那个‘啊哈！’的时刻——对我们来说是令人震惊的，但真正的艰苦工作才刚刚开始，”赖特说：“我们现在正致力于将这种分子分解，然后再重新组合，使其成为更佳的候选药物。”

参考文献:“一种针对细菌核糖体的广谱套索肽抗生素”，作者:Manoj Jangra、Dmitrii Y. Travin、Elena V. Aleksandrova、Manpreet Kaur、Lena Darwish、Kalinka Koteva、Dorota Klepacki、Wenliang Wang、Maya Tiffany、Akosiererem Sokaribo、Brian K. Coombes、Nora Vázquez-Laslop、Yury S. Polikanov、Alexander S. Mankin 和 Gerard D. Wright，2025年3月26日，《自然》。DOI: 10.1038/s41586-025-08723-7

来源：康嘉年華一点号