吴德沛教授：从循证推荐到临床落地，罗特西普获批破解LR-MDS输血困局

摘要：骨髓增生异常综合征（MDS）是一种以无效造血、外周血细胞减少为主要表现的髓系肿瘤，并有向急性髓系白血病（AML）转化的倾向。其中，多数患者属于较低危MDS（LR-MDS），传统治疗方案疗效有限，常面临严重贫血及输血依赖等严峻挑战。近期，全球首创的红细胞成熟剂罗

骨髓增生异常综合征（MDS）是一种以无效造血、外周血细胞减少为主要表现的髓系肿瘤，并有向急性髓系白血病（AML）转化的倾向。其中，多数患者属于较低危MDS（LR-MDS），传统治疗方案疗效有限，常面临严重贫血及输血依赖等严峻挑战。近期，全球首创的红细胞成熟剂罗特西普获国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗极低危、低危和中危MDS引起的贫血且需定期输注红细胞的成人患者

。这一创新疗法的获批，得益于罗特西普在临床研究中展现出的良好疗效与安全性。研究显示，

无论患者是否接受过红细胞生成刺激剂（ESA）治疗，无论是否伴有环状铁粒幼红细胞（RS），罗特西普均可显著改善LR-MDS患者的贫血及输血依赖状况。基于此，医脉通特邀苏州大学附属第一医院吴德沛教授，结合中国临床实践的核心痛点，深度解析罗特西普如何开启MDS治疗新纪元，助力患者摆脱输血依赖，改善生活质量。

“利”光划破长夜，照亮LR-MDS患者生存方向

MDS是一组起源于造血干细胞的异质性恶性髓系克隆性疾病，中国成人平均年发病率为1.5/10万1。MDS通常以贫血为首发症状，约85%的患者诊断时伴有贫血，且多数患者在疾病后期会出现严重贫血2。31%～76%的MDS患者存在输血依赖，这类患者 AML转化风险更高，累积非AML死亡风险也显著增加3。吴德沛教授指出：“MDS好发于老年人群，随着我国老龄化进程的加剧，MDS患者数量呈逐年增长趋势，高危患者还可能转化为AML，预后较差。”

LR-MDS患者是MDS中较为广泛的群体，占77%左右3。LR-MDS患者的主要治疗目标是改善造血、提高生活质量。治疗方案包括支持治疗（如成分输血、ESA）、免疫调节剂、免疫抑制剂、去甲基化药物等。然而，红细胞输注与心血管事件、呼吸困难、感染等输血相关并发症风险升高相关，输血依赖患者向AML转化风险增加，一旦进展为AML，患者生存期往往不足1年4-6。ESA是目前治疗LR-MDS贫血的主要药物，但其治疗应答率和疗效持续时间有限，特别是血清促红细胞生成素（EPO）>500U/L的MDS患者，ESA应答率不足10%3。对此，吴德沛教授表示：“LR-MDS治疗面临诸多困境，现有治疗手段疗效欠佳，部分患者存在长期输血需求，而我国血源供应紧张，且长期输血导致的铁过载进一步加重重要脏器功能损害。”

“布”控TGF-β信号通路，独特机制成就指南优选

转化生长因子-β（TGF-β）-SMAD2/3通路异常激活是MDS无效造血的主要机制。TGF-β家族配体（如激活素A、激活素B以及生长分化因子-11（GDF-11）等）通过与其受体结合，激活SMAD2/3信号，导致红系分化阻滞、无效造血和贫血3。罗特西普作为全球首个红细胞成熟剂，通过特异性结合TGF-β家族配体，阻断其与受体相互作用，抑制SMAD2/3通路的过度活化，解除终末红系分化阻滞，促进晚期红细胞成熟并改善贫血3。吴德沛教授提到：“MDS的异质性发病机制是精准治疗的挑战，罗特西普通过靶向干预TGF-β信号通路，为纠正无效造血开辟了创新路径。”基于MEDALIST和COMMANDS研究的确切疗效，罗特西普已先后获得美国食品药品监督管理局（FDA）及欧洲药品管理局（EMA）批准，用于成人LR-MDS患者的二线及一线治疗。《中国临床肿瘤学会（CSCO）恶性血液病诊疗指南（2025版）》及美国国立综合癌症网络（NCCN）《骨髓增生异常综合征临床实践指南（2025.V2版）》亦将罗特西普纳入MDS的核心治疗推荐7,8：对于无del（5q）±其他细胞遗传学异常的LR-MDS患者，①伴RS≥15%或RS≥5%（CSCO：＞5%；NCCN：≥5%）伴SF3B1突变，罗特西普作为CSCO Ⅰ级推荐首选、NCCN 1类推荐；②RS＜15%或RS＜5%伴SF3B1突变，且EPO≤500IU/L，罗特西普仍为CSCO Ⅰ级/NCCN 1类推荐；对EPO＞500IU/L患者，CSCO额外给予Ⅱ级推荐。

吴德沛教授对此评价道：“罗特西普被纳入国内外权威指南，是临床对其疗效的认可。LR-MDS患者既往缺乏有效治疗手段，罗特西普填补了这一临床空白。”

“洛”实疗效数据，强效+长效火力全开破解治疗困境

罗特西普在多项关键研究中展现出提升血红蛋白水平、减轻输血负担的临床获益，为本次获批MDS适应证提供了循证根基。首个头对头比较罗特西普与传统ESA一线治疗LR-MDS优效的COMMANDS研究显示9,10，对于未经ESA治疗且需输注红细胞的LR-MDS贫血患者，罗特西普在有效率与疗效持续时间上均大幅领先：

在第1-24周治疗期间，罗特西普可使60.4%的患者脱离红细胞输注（RBC-TI）≥12周，且平均血红蛋白水平升高≥1.5g/dL，接近ESA组的2倍（34.8%，P

罗特西普应答组中位累计RBC-TI时间可达154.7周（约3年），较传统ESA组（91.1周，约1.75年）延长1年左右（P=0.0016）。

在达到RBC-TI≥12周的应答者中，77.7%的患者平均血红蛋白水平提升到≥10g/dL，其中66.7%的患者在研究截止时仍保持应答状态，中位应答持续时间长达199.3周。

吴德沛教授表示：“罗特西普在提升初治LR-MDS患者血红蛋白水平和降低输血依赖方面具有一定优势，且其长期疗效稳定、持久，为这类患者提供了更优治疗选择。”

11。MDS-004研究探索了罗特西普在亚洲人群中的有效性及安全性，该研究在疾病负担更重（与MEDALIST研究入组人群相比，基线血红蛋白水平更低，EPO水平更高）的中国患者中，仍观察到与MEDALIST研究一致的积极结果12。吴德沛教授指出：“这一结果为亚洲地区，尤其是我国LR-MDS患者的临床治疗提供了重要参考。”

“泽”被本土患者，长期管理安全+便捷助力延续生命精彩

除提升血红蛋白水平、摆脱输血依赖等疗效优势外，罗特西普在控制疾病进展与保障用药安全方面同样表现出色。COMMANDS研究证实10，随着治疗时间推移，罗特西普治疗期间出现的不良事件（TEAE）发生率逐渐下降，即使增加用药剂量仍能维持良好的安全性。同时，患者血红蛋白水平达到≥10g/dL的比例更高，生活质量得到有效改善。MDS-004研究期间未观察到疾病进展情况12。MEDALIST研究结果显示，罗特西普组高危MDS/AML进展发生率与安慰剂组相当，但中位进展时间呈现延迟趋势13，吴德沛教授指出：“罗特西普有良好的长期耐受性和潜在的延缓疾病进展能力，为LR-MDS患者提供了一种可靠的持续管理方案。”

本次罗特西普在中国获批，有望助力广大输血依赖的LR-MDS贫血患者实现持续的血液学改善、脱离输血，减轻长期输血带来的医疗负担与并发症风险，为临床优化血液资源配置贡献力量。此外，罗特西普给药方式便捷，每三周一次皮下注射，较传统ESA每周一次或每周多次的注射治疗更具便利性。吴德沛教授总结道：“创新药物为患者带来新希望，罗特西普是近二十年来首个获批用于治疗MDS的创新药物，对改善患者的临床症状、延长生存期、提升生活质量等方面具有重要意义。”