福建医科大学合作发文：食管癌治疗新靶点现身，或成癌症进展与脂质代谢调节关键

摘要：5月31日，福建医科大学研究人员与北京大学肿瘤医院内蒙古医院（内蒙古医科大学附属肿瘤医院）研究人员合作共同在期刊《Cell Death&Disease》上发表了研究论文，题为“KLF13 promotes esophageal cancer progressi

【导读】KLF13对癌症的发生和进展有很强的影响。然而，KLF13在食管癌 (EC) 中的作用仍然不清楚。

5月31日，福建医科大学研究人员与北京大学肿瘤医院内蒙古医院（内蒙古医科大学附属肿瘤医院）研究人员合作共同在期刊《Cell Death&Disease》上发表了研究论文，题为“KLF13 promotes esophageal cancer progression and regulates triacylglyceride and free fatty acid metabolism through GPIHBP1”，本研究中，研究人员通过免疫组化、蛋白质印迹法和实时定量 PCR 检测了食管癌（EC）组织和细胞中 KLF13 的表达情况，发现与正常对照组相比，KLF13 在 EC 组织和细胞中表达上调。此外，研究人员还通过体外和体内功能研究来探究 KLF13 在 EC 细胞进展中的作用。结果表明，KLF13 敲低抑制了 EC 细胞的增殖、迁移、上皮间质转化，增加了细胞凋亡和细胞周期停滞，体内抑制了肿瘤生长。相反，KLF13 在 EC 细胞中的过表达则产生了相反的结果。最后，研究人员利用 shRNA 和过表达质粒进行的体外和体内恢复实验证实，KLF13 通过 GPIHBP1 在食管癌（EC）进展中具有致癌作用。综上所述，KLF13 可通过 GPIHBP1 促进食管癌进展、三酰甘油和游离脂肪酸代谢。因此，靶向KLF13 和 GPIHBP1 的分子疗法可能是治疗食管癌的有效手段。

https://www.nature.com/articles/s41419-025-07709-7#Sec28

研究背景

食管癌（EC）是全球癌症相关死亡的第六大原因，可分为腺癌（EAC）和鳞状细胞癌（ESCC）。尽管 EAC 和 ESCC 的治疗方法有相当大的重叠，但它们分子特征的差异表明治疗手段应有所不同。尽管靶向 ESCC 的治疗手段近期有所进展，但其 5 年生存率仍介于 9% 至 27.1% 之间。因此，对新型治疗靶点的识别有着很高的需求。

KLF 蛋白在人类癌症中也已被证实发挥着重要作用。在食管癌中，KLF2 和 KLF6 具有致癌功能，而 KLF3、KLF4、KLF5、KLF9 和 KLF17 则具有抑癌作用。KLF10 和 KLF15 可通过调节 LCN2 转录来控制食管鳞状细胞癌中的先天免疫。全基因组分析发现约 40% 的食管腺癌存在 KLF12 基因扩增。KLF13 对人类癌症的生长及其他生理过程有显著影响；然而，目前尚无关于 KLF13 在食管癌中功能作用的报道。

沉默KLF13抑制EC细胞的增殖和迁移

研究人员利用 KLF13 特异性 shRNA 在 KYSE-450、KYSE-180 和 KYSE-150 细胞中建立了 KLF13 稳定敲低细胞系，并通过蛋白质印迹法确认了敲低效率。KLF13 敲低导致细胞活力下降约 30%，细胞集落形成能力降低约 50%。流式细胞术分析表明，KLF13 敲低使 KYSE-450、KYSE-180 和 KYSE-150 细胞处于 G0/G1 期的比例降低，并显著提高了 KYSE-450、KYSE-180 和 KYSE-150 细胞的凋亡率。KLF13 敲低还提高了 KYSE-450、KYSE-180 和 KYSE-150 细胞中裂解型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 3 的蛋白水平。此外，KLF13 敲低显著抑制了食管癌细胞迁移，并促进了 E-钙黏蛋白蛋白表达，抑制了 N-钙黏蛋白的表达，而 KLF13 过表达则产生了相反的结果。这些结果表明，KLF13 敲低能够抑制食管癌细胞的增殖和迁移。

KLF13 基因沉默抑制了EC细胞的增殖

过表达KLF13可促进EC细胞的增殖和迁移

接下来，研究人员使用 KLF13 过表达慢病毒来评估内源性 KLF13 对食管癌细胞进展的影响。研究人员发现，在 KYSE-30、KYSE-150 和 KYSE-450 细胞中，过表达 KLF13 后其表达水平显著上调。CCK-8 和细胞集落形成实验结果表明，与对照组相比，异位 KLF13 表达显著增强了细胞增殖能力。研究人员还发现，在迁移和伤口愈合实验中，KLF13 过表达导致细胞迁移能力显著增强。对上皮间质转化（EMT）生物标志物表达的检测表明，过表达 KLF13 的细胞中 N-钙黏蛋白水平升高，而 E-钙黏蛋白水平降低。这些结果进一步表明 KLF13 在食管癌细胞进展中具有致癌作用。

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s41419-025-07709-7#Sec28

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