摘要：2025年4月29日，第二期“真知卓*见——哮喘精准治疗研讨会”于上海盛大召开。全国顶尖专家学者齐聚一堂，分享前沿学术成果，深入解读诊疗指南，聚焦临床热点话题，探索哮喘精准诊疗领域的创新策略。
2025年4月29日，第二期“真知卓*见——哮喘精准治疗研讨会”于上海盛大召开。全国顶尖专家学者齐聚一堂，分享前沿学术成果，深入解读诊疗指南，聚焦临床热点话题，探索哮喘精准诊疗领域的创新策略。
会议伊始，大会主席复旦大学附属中山医院金美玲教授发表了热情洋溢的开场致辞，对全体参会专家表示诚挚欢迎，并预祝本次会议圆满成功。
图1：金美玲教授开场致辞
深度解读诊疗指南，把握重度哮喘的诊断与分型
上海交通大学医学院附属仁济医院郭胤仕教授表示，重度哮喘定义为连续3个月及以上规范使用中-高剂量吸入性糖皮质激素/长效β2受体激动剂（ICS/LABA）治疗方案并且针对共患疾病和环境因素等进行处理后仍未控制，或在高剂量ICS/LABA治疗方案降级时出现加重[1,2]。
图2：郭胤仕教授作学术分享
临床在诊断重度哮喘时，应注意3个方面[1]：
患者当前治疗的规范化：去除危险因素、诊治共患疾病、药物选择得当；患者吸入技术正确、依从性好；坚持至少3个月的治疗时间。中-高剂量ICS/LABA治疗方案的3种情况：吸入高剂量ICS/LABA治疗未控制；高剂量ICS/LABA治疗得到控制，减量为中剂量ICS/LABA治疗后出现加重或未控制；长期规范吸入中剂量ICS/LABA治疗方案一直未控制。对于“未控制”需综合评估：症状控制不佳；频繁急性发作，尤其是中重度急性发作；需要使用全身糖皮质激素；规范治疗后肺功能持续不能恢复或接近参考值范围。确诊重度哮喘后，可根据生物标志物评估2型炎症表型和内型，外周血嗜酸性粒细胞（EOS）计数≥150/μL可作为判定嗜酸性粒细胞表型（SEA）或2型炎症内型的依据[1]。值得一提的是，SEA是重度哮喘中最常见表型，在我国重度哮喘患者中占76.8%[3]。
EOS既为炎症的生物标志物，也是重度哮喘靶向治疗“风向标”
复旦大学附属中山医院青浦分院杜春玲教授介绍，重度哮喘的生物标志物包括诱导痰EOS、外周血EOS、呼出气一氧化氮（FeNO）、血清总IgE及骨膜素水平等[1]。一氧化氮（NO）是呼吸道免疫炎症反应的关键调节因子，由多种类型的细胞产生，包括支气管壁的上皮细胞，通过STAT-6通路对IL-4和IL-13作出反应[4,5]。在生理水平下，NO可作为血管扩张剂、支气管扩张剂和神经递质；但在超生理水平下，可促进炎症，与哮喘等肺部疾病的病理生理学有关[5,6]。但FeNO仅可作为提示哮喘气道炎症的标志物，有研究观察到，仅基线EOS可预测急性发作风险，而非IgE或FeNO[7-9]。
图3：杜春玲教授作学术分享
EOS不仅是诊断与评估重度哮喘的关键生物标志物，还是主要的干预靶点[10]。在重度哮喘病理生理过程中，EOS作为哮喘2型炎症的关键效应细胞，可促进肺部炎症循环，其在炎症组织中聚集并分泌毒性物质，引起组织黏液分泌及气道损伤，形成持续炎症状态，诱导气道高反应性和气道重塑[11,12]。在临床影响方面，EOS的升高与重度哮喘不良预后有关，可导致患者哮喘严重程度加剧、肺功能恶化、急性发作风险增加[13-18]。
我国《支气管哮喘防治指南（2024年版）》（以下简称“2024版指南”）中指出，外周血EOS计数≥150/μL可作为评估抗炎治疗疗效和启动及评估生物靶向药物是否有效的指标之一[1]。一篇发表于《新英格兰杂志》的综述则表示，在临床上可优先依据血EOS对重度哮喘患者分型并指导靶向治疗[10]。
75%患者无法实现有效控制，靶向EOS疗法带来全面获益
上海市第一人民医院包婺平教授指出，重度哮喘患者不仅面临更高的呼吸急促、活动受限、紧急使用吸入性药物和夜间憋醒风险，还存在更高的急性发作风险，甚至出现反复急性发作[19,20]。目前，重度哮喘主要遵循以激素使用为主的阶梯治疗方案[2]，然而一项前瞻性研究表明，即使接受2周口服糖皮质激素（OCS）强化治疗后再接受长期高剂量ICS/LABA+OCS治疗，仍有近75%重度哮喘患者仍难以实现哮喘控制[21]。
图4：包婺平教授作学术分享
EOS是哮喘的关键炎症效应细胞，精准靶向EOS的生物制剂在重度哮喘治疗中展现出强大的潜力。目前，我国获批用于重度哮喘治疗的生物制剂主要包括本瑞利珠单抗（抗IL-5R单抗）、美泊利珠单抗（抗IL-5单抗）、度普利尤单抗（抗IL-4Rα单抗）和奥马珠单抗（抗IgE单抗），分别作用于哮喘炎症通路的不同靶点，都对EOS产生了影响[1]。
包婺平教授介绍，避免过敏原接触在哮喘管理中十分重要，然而，实际临床上很多哮喘患者并不愿意改变自己固有的生活习惯，特别是年轻患者，对宠物感情深厚，即便罹患哮喘，也不愿意与宠物分开。对此，包婺平教授分享了个人临床科研及实践经历，指出生物制剂能帮助养宠物的哮喘患者更好地控制疾病，同时满足患者的健康和情感需求。
深入剖析疾病本质，探索哮喘长期管理策略
上海交通大学医学院附属新华医院韩锋锋教授介绍，哮喘的本质为一种慢性气道炎症性疾病，炎症因子和嗜酸性粒细胞在哮喘病理生理学中发挥主导作用[1,11,22,23]。即使经治疗后，症状消失或肺功能正常时，哮喘的气道高反应性和慢性炎症特征仍持续存在[2,24]。持续存在的气道炎症则会不断引起哮喘症状反复和急性发作[24]，只基于症状而不考虑炎症的哮喘管理策略，可能导致频繁的急性发作和肺功能逐渐下降[25]。因此，临床上针对哮喘应进行长期规范化抗炎治疗[1,2]。
GINA 2024建议，哮喘确诊后应尽早启动含ICS的治疗方案，并根据评估结果选择合适起始治疗[2]。中外指南明确指出，治疗初期需维持LCS/LABA方案至少3-4个月，症状控制稳定3个月后方可考虑降级治疗[1,2]，且稳定期越长，降级后急性发作风险越低[26]。降级时应保留ICS-福莫特罗，避免完全停用ICS[2]。针对我国患者依从性差的问题，需通过强化教育、定期随访和“三位一体”（哮喘专病门诊、哮喘宣教中心、哮喘患者协会）管理模式[2,27,28]，提高ICS规范使用率，改善哮喘管理质量。
图5：韩锋锋教授作学术分享
学术争鸣、激扬思想，共探重度哮喘临床管理之策
在学术讨论环节，同济大学附属上海市肺科医院梁硕教授分享了一例生物制剂治疗重度哮喘的病例，并指出外周血EOS是痰EOS的良好替代指标，外周血EOS计数≥150个/μL准确预测痰EOS增多，敏感性为85%，特异性为75%[29]。
谈及生物制剂的启动时机，同济大学附属杨浦医院郑翠侠教授表示，生物制剂可以作为中-高剂量ICS的“升级治疗”，患者规范使用中-高剂量ICS仍未控制时即可启动生物制剂。上海市第一人民医院包婺平教授指出，在实际临床中，还需要结合患者的个人需求（如已存在严重合并症、追求治疗便捷性等），适当将生物制剂启用时机前移。
图6：专家讨论环节
同济大学附属上海市肺科医院郭健教授表示，美泊利珠单抗与本瑞利珠单抗同样作用于IL-5/IL-5R通路，前者通过与游离IL-5结合降低EOS，后者可通过双重作用机制有效降低EOS[30]。
图7：现场讨论环节
谈及哮喘患者的管理，复旦大学附属浦东医院沈瑶教授表示，患者主动按医嘱定期门诊随访时，医生需要评估患者的治疗依从性、用药规范、哮喘控制情况，根据评估结果及时进行纠正或调整。除了药物治疗，环境控制、过敏原规避、适量运动等非药物干预手段也有助于控制哮喘、改善患者生活质量。上海市浦东新区浦南医院赵云峰教授补充道，戒烟以及积极管理合并症也是重度哮喘管理中的重要一环，例如，合并肥胖的患者需要进行严格的体重管理，合并胃食管反流的患者则需要积极治疗胃食管反流。
小结
本期“真知卓见——哮喘精准治疗研讨会”圆满落幕，专家们通过前沿学术成果分享、诊疗指南深度解读、临床热点问题研讨等多元形式，共同探讨了重度哮喘的诊疗及管理策略、分享了个人临床治疗经验。期待未来重度哮喘领域能有更多突破性进展，越来越多患者能实现疾病控制，降低急性发作风险，正常回归生活。
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*卓：表示在这个领域有学术造诣，可以表达不错的见解。
来源：医学界
