摘要：今年将公布的礼来（Eli Lilly and Company）的orforglipron试验结果备受行业瞩目，Endpoints News指出，司美格鲁肽和orforglipron是目前唯一进入肥胖领域3期试验的GLP-1口服疗法。

转自：药明康德

今年将公布的礼来（Eli Lilly and Company）的orforglipron试验结果备受行业瞩目，Endpoints News指出，司美格鲁肽和orforglipron是目前唯一进入肥胖领域3期试验的GLP-1口服疗法。

与此同时，江苏恒瑞医药（Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals）正在开展针对HR59531的3期临床试验，这是中国肥胖治疗领域进展最快的候选药物之一，预计今年将公布结果。恒瑞的合作伙伴Kailera Therapeutics则将负责这一药物在北美的开发。翰森制药（Hansoh Pharma）则去年底与默沙东（MSD）达成一项超过20亿美元的许可协议，合作开发其口服小分子GLP-1受体激动剂HS-10535。同时，翰森的另一款GLP-1口服疗法HS-10501预计将在今年底公布1期试验结果。

此外，Structure Therapeutics计划今年发布其口服疗法GSBR-1290两项2b期研究的结果。在此前的2期试验中，GSBR-1290使肥胖患者在三个月内体重减少6.2%。Zealand Pharma的胰淀素类似物petrelintide亦在早期试验中显示出潜力，四个月内使患者平均体重减轻8.6%，其2期数据预计将在2025年底公布。此外，Zealand正在开发具有独特GLP-1/GLP-2激动剂机制的dapiglutide，其1期试验结果预计将在今年上半年发布。这款疗法有望为减重领域提供更多创新选择。

2025年值得关注的减重疗法临床2、3期试验

临床3期试验

药品：CagriSema

开发公司：诺和诺德（Novo Nordisk）

研发状态：REDEFINE-2临床3期试验的数据预计在2025年上半年公布；REDEFINE-4临床3期试验的数据可能会在2025年下半年公布

CagriSema是一款由长效胰淀素类似物cagrilintide（2.4 mg）和semaglutide（2.4 mg）组成的固定剂量联合疗法，设计为每周一次皮下注射。去年底，诺和诺德公布该疗法在REDEFINE-1临床3期试验中达成主要终点。未罹患2型糖尿病（T2D）的超重或肥胖患者，在接受CagriSema治疗达68周时，体重平均减轻达22.7%。而针对罹患T2D的超重或肥胖患者的REDEFINE-2临床3期试验，以及与礼来旗下减重疗法Zepbound相比的REDEFINE-4临床3期试验，分别预计在2025年的上半年与下半年公布初步数据。

药品：Orforglipron

开发公司：礼来

研发状态：ATTAIN-1与ATTAIN-2临床3期试验数据预计在2025年下半年公布

Orforglipron是礼来开发的一种每日一次的口服、非肽类GLP-1受体小分子激动剂。该药物的一个显著优势是它是一种非肽分子，这使得它更容易被制造和包装成药片。与同类作用机制的疗法相比，这一特性还可能有助于提高其在患者中的可负担性和可及性。预计初步数据在今年7月公布的ATTAIN-1临床3期试验，旨在评估orforglipron在带有体重相关共病的肥胖或超重患者中的疗效，共有约3000名患者入组。而评估orforglipron在患有T2D的超重或肥胖患者中的安全性与疗效的ATTAIN-2试验则有约1500名患者入组，初步数据预计在今年8月公布。

药品：KAI-9531/HR59531

开发公司：江苏恒瑞医药、Kailera Therapeutics

研发状态：在中国进行的3期试验结果预计在2025年下半年公布

KAI-9531是一款GLP-1和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体双重激动剂。KaileraTherapeutics在去年5月自恒瑞医药获得多款GLP-1类药品的权益，其中研发进展最快便是KAI-9531。该疗法的注射剂型目前正在中国进行临床3期试验，检视其用以治疗T2D、肥胖或超重患者的疗效与安全性，预计初步结果将于今年下半年公布。

临床2期试验

药品：MET-097i

开发公司：Metsera

研发状态：临床2b期试验结果预计在2025年年中公布

MET-097i是一种潜在的每月一次超长效皮下注射GLP-1受体激动剂。这个月初所公布的2a期试验结果显示，在试验12周，不带有T2D的肥胖或超重患者的体重降幅最高可达20%，且药代动力学结果显示该药物具有每月一次给药潜力。目前，MET-097i针对肥胖或超重患者的2b期试验已完成入组，共招募239名参与者，预计将在2025年中期获得顶线数据。该公司在2025年还计划开展其他试验，包括针对肥胖、超重和T2D患者的研究，其中将评估每月一次给药方案。如果这些试验结果积极，Metsera计划迅速启动3期试验。

药品：GSBR-1290

开发公司：Structure Therapeutics

研发状态：ACCESS与ACCESS-II临床2期试验结果预计在2025年年底公布

GSBR-1290是一种口服的小分子GLP-1受体激动剂。通过Structure Therapeutics基于结构的药物发现平台，GSBR-1290被设计为一种偏向的G蛋白偶联受体（GPCR）激动剂，选择性激活G蛋白信号通路。2024年6月，Structure Therapeutics 公布GSBR-1290在治疗肥胖的2a期试验中获得积极的12周顶线数据。该疗法达到试验主要和次要终点。与安慰剂相比，将患者平均体重减少6.2%。药代动力学数据支持每日一次的口服给药方案。目前该疗法正在ACCESS与ACCESS-II临床2期试验当中接受评估，其用于治疗带有至少1种体重相关共病的肥胖或超重患者中的效果，试验初步结果预计分别在今年10月与11月时公布。

药品：Petrelintide

开发公司：Zealand Pharma

研发状态：ZUPREME临床2期试验结果预计在2025年年底公布

Petrelintide（ZP8396）是一款在研、潜在“best-in-class”的长效胰淀素类似物，适合每周一次皮下注射，具有中性pH下的化学和物理稳定性。在去年6月所公布的多剂量递增（MAD）1b期试验结果显示，患者在16周高剂量petrelintide治疗后，体重平均减少了8.6%，而安慰剂组仅为1.7%。该疗法用于治疗带有体重相关共病的肥胖或超重患者的ZUPREME临床2b期试验已于去年12月启动，预计入组480人，初步结果预计在2025年11月公布。

药品：AZD5004

开发公司：阿斯利康（AstraZeneca）、诚益生物（Eccogene）

研发状态：VISTA临床2期试验结果预计在2025年年底公布

AZD5004是一款每日一次、低剂量的小分子GLP-1受体激动剂。2023年11月，阿斯利康与诚益生物达成独家协议，以潜在18.25亿美元的总额获得AZD5004的权益，用于治疗包括肥胖症、T2D和其他合并症在内的适应症。该疗法的1期临床试验结果在去年11月公布，接受剂量为50 mg的AZD5004治疗的患者，在4周后其体重与基线相比降低5.8%，约为9.4斤。同时，患者的空腹血糖等指标也有所下降。目前该疗法正在2期试验VISTA中接受评估，其用于治疗带有至少1种体重相关共病的肥胖或超重患者中的效果，初步结果预计在今年12月公布。而另一项2期试验SOLSTICE则检视该疗法在T2D患者中的作用，预计在2026年1月获得初步结果。

研发状态：在中国进行的2期试验结果预计在2025年年底公布

KAI-7535是一款口服GLP-1受体激动剂，同样是KaileraTherapeutics在去年5月自恒瑞医药所获得的多款GLP-1类药品权益中的其中一项。目前该疗法用于肥胖患者治疗的临床2期试验正在中国进行，初步结果预计在2025年年底公布。值得一提的是，该疗法用于治疗T2D目前已在中国进入临床3期试验阶段。

参考资料：

[1] The crucial obesity data to watch for this year. Retrieved January24, 2025 from https://endpts.com/the-crucial-obesity-data-to-watch-for-this-year/

[2] A Study of Orforglipron (LY3502970) in Adult Participants WithObesity or Overweight With Weight-Related Comorbidities (ATTAIN-1). Retrieved January24, 2025 from https://clinicaltrials.gov/study/NCT05869903?term=ATTAIN-1&rank=1

[3] A Study of Orforglipron in Adult Participants With Obesity orOverweight and Type 2 Diabetes (ATTAIN-2). Retrieved January 24, 2025 from https://clinicaltrials.gov/study/NCT05872620

[4] A Phase 2b, Dose-range Finding Study of the Efficacy and Safety ofMultiple Doses of GSBR-1290 in Participants Living With Obesity or OverweightWith at Least One Weight-related Comorbidity (ACCESS). Retrieved January 24,2025 from https://clinicaltrials.gov/study/NCT06693843?intr=GSBR-1290&aggFilters=phase:2&rank=2

[5] A Dose-Range Study of GSBR-1290 in Participants Living With Obesityor Overweight With at Least One Weight-related Comorbidity (ACCESS II).Retrieved January 24, 2025 from https://clinicaltrials.gov/study/NCT06703021?intr=GSBR-1290&aggFilters=phase:2&rank=1

[6] Once-weekly Petrelintide Versus Placebo for Obesity or OverweightWith Co-morbidities (ZUPREME). Retrieved January 24, 2025 from https://clinicaltrials.gov/study/NCT06662539?intr=Petrelintide&rank=1

[7] Effects of AZD5004 in Adults Who Are Living With Obesity orOverweight With at Least 1 Weight-related Comorbidity (VISTA). Retrieved January24, 2025 from Effects of AZD5004 in Adults Who Are Living With Obesity orOverweight With at Least 1 Weight-related Comorbidity (VISTA)

[8] Efficacy, Safety, and Tolerability of Once Daily Oral Administrationof AZD5004 Versus Placebo for 26 Weeks in Adults With Type 2 Diabetes Mellitus.(SOLSTICE). Retrieved January 24, 2025 from https://clinicaltrials.gov/study/NCT06579105?intr=AZD5004&aggFilters=phase:2&rank=2

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来源：新浪财经