摘要：据统计，肝癌手术后整体5年复发率高达60%~80%，即便是小肝癌（早期肝癌）术后复发率也可达到40%左右[1]。可以这样说，患上了肝癌，就要做好与复发“缠斗”的心理准备，即使早期小肝癌也需要提防它卷土重来！#肝癌##不吹不捧，你见过肝癌治好的吗#
患者1：明先生3年3次复发
患者2：杨先生8个月，经历3次手术2次复发
患者3：冯先生3年2次复发
据统计，肝癌手术后整体5年复发率高达60%~80%，即便是小肝癌（早期肝癌）术后复发率也可达到40%左右[1]。可以这样说，患上了肝癌，就要做好与复发“缠斗”的心理准备，即使早期小肝癌也需要提防它卷土重来！#肝癌##不吹不捧，你见过肝癌治好的吗#
肝癌复发漏洞？忽略这3点
1、病灶残留
无论是进行手术根治性切除，还是进行介入治疗（如肝动脉化疗栓塞术（TACE）、射频消融），没有任何单一性治疗能将癌细胞100%清除干净，但此时传统影像学检查，如CT、MRI或血液肿瘤标志物检查的敏感度不够，显示肿瘤已经消失，或达到完全缓解状态，但实际上体内仍旧残留有少量癌细胞，无法通过常规检测被发现。
这些遗漏的微小病灶随着时间推移，可能重新活跃起来并开始增殖，最终引起复发或转移。
2、多中心起源
我国80%~85%的肝癌与乙型病毒性肝炎有关[2]！并大多遵循“乙型肝炎--肝硬化--肝癌”的发展套路。当肝脏感染了乙肝病毒，经过长期反复的炎症反应，正常的肝组织会逐渐纤维化，让肝脏逐渐失去弹性、变硬，就进入到肝硬化阶段。随着肝硬化的进一步加重，在炎症微环境下，肝细胞可能出现变异，而此时免疫系统功能下降，不能将这些变异的肝细胞有效清除，进而发展成肝癌。
很多肝癌患者术后乙肝、肝硬化等基础疾病问题未有效解决，易癌土壤犹在，就会将乙型肝炎--肝硬化--肝癌的三部曲再一次上演，萌发出新的肿瘤。
3、免疫抑制
上面说到我国肝癌多发生在慢性乙型肝炎的基础上，这导致肝癌微环境更为复杂，病毒感染可以驱动分泌多种抑制性因子促进免疫逃逸[3]。对于已经出现肝硬化患者，免疫功能已经受到损伤，无法有效清除癌细胞，同时肝硬化患者的肝脏再生力增强，在特定的刺激下，可能反而会促使已经存在的微小癌灶发展，形成复发。
很多肝癌患者以为手术或介入治疗就是治疗的终点了，殊不知在看不到的地方，肝癌已经准备好发起下一次进攻。
破复发困局，需要主动出击
马先生是位乙肝患者，2019年5月在进行肝炎复查时发现：肝内占位性病变（0.8cm），考虑肝癌可能性大。
肝炎变肝癌？起初马先生还不敢相信，接着又到两家三甲医院检查，MRI及超声造影依然诊断为小肝癌。于是2019年9月~10月，马先生先后进行了腹腔动脉灌注化疗＋TACE（肝动脉化疗栓塞术）和肝脏病灶射频消融。
有了“肝炎变肝癌”的经历，让马先生对术后的复查格外注意，肝脏上的病灶虽然已经打掉了，但每次检查提示：“肝内多发囊肿”和“肝硬化”像两颗炸弹，随时准备“爆雷”。
与其每天担心焦虑，还不如主动找找杜绝复发的后续治疗方法，于是2021年7月，马先生找到了清华大学张明徽教授团队，希望寻求长期控制肿瘤的治疗方案。
张明徽教授团队评估马先生病历分析：
① 马先生的乙型肝炎病史和现阶段肝硬化、肝内多发囊肿的影像学表现，后期肿瘤复发或再发的几率均较高。
② 由于实体瘤易受肿瘤微环境的影响，手术并不是一劳永逸的治疗方式，重建免疫微环境，将易癌土壤清理，才能避免马先生陷入乙肝--肝硬化--肝癌的循环。vNKT免疫细胞不仅能够直接杀伤癌细胞，还能杀伤抑制性免疫细胞MDSCs，打破肿瘤的免疫逃逸，重建正常免疫系统，同时，vNKT免疫细胞在体内激活工作后，具有持久的抗肿瘤作用，是一种“活”的治疗方法，与马先生个体情况匹配度高。
③ 马先生目前肿瘤稳态尚可，是进行防复发干预的较好时机。
于是2021年7月26日开始，马先生开始接受vNKT免疫细胞治疗，采取1疗程/3月的回输频次，每次给予100亿±15%的细胞回输数量，被活化的vNKT细胞无论从数量上，还是能力上都能有效降低复发肿瘤和新发肿瘤的风险，并重建免疫微环境。
vNKT细胞免疫治疗
NKT细胞 (Natural killer T cell)，是一种细胞表面既有T细胞受体TCR，又有NK细胞受体的特殊T细胞亚群，它兼具NK细胞和T细胞的重要特征，具有非特异性和特异性识别肿瘤细胞的双重能力，可以非常快速地杀伤肿瘤细胞。在NKT细胞亚群中，有一种个头更大、杀伤能力更强的特种兵，就是清华大学张明徽教授的实验团队发现的vNKT（Variant Natural Killer T）细胞。
这群vNKT细胞在体内的数量非常少，且不会轻易被激活。但是一旦被活化，却能以一当百，杀灭那些可能残存在体内无法被发现的肿瘤细胞。另外，研究还发现vNKT细胞具有双重抗肿瘤效应，不仅能够直接杀伤癌细胞，还会调节肿瘤组织内部的免疫微环境，杀伤抑制性免疫细胞MDSCs，打破肿瘤的免疫逃逸，重建正常免疫系统，进一步预防复发转移。
实验条件：有vNKT细胞存在的情况下，经过16个小时，近乎所有B16肿瘤细胞被杀死！
截至2024年7月，马先生已完成11疗程vNKT免疫细胞治疗，多次复查未见异常，精神状态、生活质量有了良好转变。vNKT免疫细胞治疗前升高的肿瘤标志物，也又回落至正常范围，让马先生距离5年临床治愈又近了一步。
结论与点评
肝脏是我们身体内最大的内脏器官，每天要肩负解毒、凝血、代谢、合成、免疫功能......等500多项工作任务。
肝癌的治疗治标更要治本。vNKT细胞疗法通过恢复免疫平衡、改良微环境，为乙肝相关肝癌患者提供了突破复发困境的新路径。未来，肝癌治疗将迈向更精准的“免疫联合时代”，为患者争取更长生存期与更高生活质量。
参考来源：
[1]Maluccio M, Covey A. Recent progress in understanding, diagnosing, and treating hepatocellular carcinoma［J］. CA Cancer JClin，2012，62（1）: 394-399.
[2]中华人民共和国国家卫生健康委员会. 原发性肝癌诊疗指南(2022年版).肿瘤防治研究49(2022).
[3]Timperi E,Barnaba V.Viral Hepatitides,Inflammation and Tumour Microenvironment[J].Adv Exp Med Biol,2020,1263:25-43.doi:10.1007/978-3-030-44518-8_3.
张明徽 乐和新医创始人
清华大学医学院免疫学博士，2002年发现vNKT细胞至今，张明徽教授带领的研究团队走过了20余年的研究历程，积累了700余例实体肿瘤的治疗经验，涉及几乎所有常见实体肿瘤，研究结果充分证明vNKT在实体肿瘤治疗中具有巨大价值。
适用于病理恶性程度较高或存在复发风险的术后患者；经化疗、放疗、靶向治疗等常规治疗肿瘤已基本控制但仍未达到治愈的患者；持续存在较高致癌因素的患者；放疗、化疗不耐受的患者。这些患者如果在传统抗肿瘤治疗后没有进行有效的后续治疗，复发、转移或再发肿瘤将是大概率事件，在这种情况vNKT细胞治疗是理想的后续治疗手段，可显著改善患者的预后。
来源：张明徽谈免疫与新医学
