摘要：2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于当地时间5月30日-6月3日在美国芝加哥召开。作为肿瘤学领域的国际盛会，ASCO年会每年都吸引着来自世界各地的顶尖学者、临床专家与科研团队，共同分享最新研究成果、探讨创新疗法、展望未来趋势。

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2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于当地时间5月30日-6月3日在美国芝加哥召开。作为肿瘤学领域的国际盛会，ASCO年会每年都吸引着来自世界各地的顶尖学者、临床专家与科研团队，共同分享最新研究成果、探讨创新疗法、展望未来趋势。

本次年会中，肺癌领域有多项研究公布其最新成果。本文精选其中三项非小细胞肺癌（NSCLC）罕见靶点治疗新进展，涵盖HER2、c-Met及RET等靶点，为丰富患者的治疗选择提供参考。

Abstract 8504

SOHO-01研究：sevabertinib

研究背景

sevabertinib（BAY 2927088）是一种HER2酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在HER2突变晚期NSCLC患者中显示出显著的抗肿瘤活性和可控的安全性。研究者在本次大会中报告了在正在进行的开放标签、多中心I/II期SOHO-01研究中两个队列的疗效和安全性数据。

研究方法

SOHO-01研究纳入了HER2突变的晚期NSCLC患者，这些患者接受sevabertinib（20 mg，每日口服两次）治疗。扩展/延伸队列D的患者在接受过至少一次系统治疗后病情进展，并未接受过HER2靶向治疗；扩展队列F的患者未接受过任何针对局部晚期或转移性疾病的系统治疗。研究的主要终点是安全性，采用MedDRA v27.1和CTCAE v5.0标准进行评估；关键次要终点为抗肿瘤活性，依据RECIST v1.1标准评估。

研究结果

截至2024年10月14日，共有81例患者在队列D和39例患者在队列F中接受治疗。中位年龄分别为60岁（队列D）和65岁（队列F），女性患者比例为61.7%（队列D）和64.1%（队列F），未吸烟者比例为61.7%（队列D）和79.5%（队列F），其中43.2%的队列D患者曾接受过至少两次系统治疗。所有患者均纳入安全性和疗效分析，疗效评估基于全分析集。

结果显示，研究者评估队列D和队列F患者的客观缓解率（ORR）分别为59.3%（95%CI：47.8-70.1）和59.0%（95%CI：42.1-74.4），疾病控制率（DCR，确认缓解或疾病稳定≥12周）分别为84.0%（95%CI：74.1-91.2）和84.6%（95%CI：69.5-94.1）。在队列D中，有1例患者达到完全缓解（CR）。

安全性方面，96.7%的患者出现了治疗相关不良事件（TRAE），其中腹泻是最常见的不良事件，8.3%的患者因此减少了sevabertinib治疗剂量，无患者因腹泻停药。无间质性肺病病例。

研究结论

sevabertinib在既往接受过治疗但未接受HER2靶向治疗的晚期HER2突变NSCLC患者以及初治患者中，观察到相似的缓解率，且安全性可控，与既往研究结果一致。尽管腹泻是最常见的治疗相关不良事件，但但其可控性较高，并未导致治疗中断。

Abstract 8512

研究背景

c-Met蛋白（又称MET蛋白）因其在NSCLC中的高表达被视为预后不良的因素。Temab-A是一种ADC，由靶向c-Met蛋白的单克隆抗体telisotuzumab和新型拓扑异构酶1抑制剂的有效载荷构成。目前，Temab-A正在晚期实体瘤患者中开展I期临床研究（NCT05029882）。在剂量扩展阶段，Temab-A在非鳞状EGFR野生型NSCLC患者中显示出良好的疗效和可控的安全性（Ann Oncol. 2024，1257MO）。在本次大会是，研究者报告晚期EGFR突变非鳞状NSCLC患者的研究结果。

研究方法

研究入组了年龄≥18岁、在接受铂类双药化疗和TKI治疗后疾病进展的患者。患者接受2.4 mg/kg（n=36）或3.0 mg/kg（n=5）每三周一次（Q3W）的Temab-A治疗。研究的主要终点包括Temab-A的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效。肿瘤组织中c-Met蛋白的表达通过中心实验室的免疫组化（IHC）进行评估。

研究结果

EGFR突变队列共入组41例患者，患者中位年龄为64岁（范围：43-88岁），63%为女性，32%的患者存在基线脑转移。既往治疗的中位线数为3线（范围：1-8线），93%的患者接受过抗EGFR治疗。中位治疗持续时间为9.2个月，中位随访时间为9.7个月。

结果显示，所有基线后可评估的患者均出现肿瘤负荷减轻，ORR为63%。亚组分析显示，无论c-Met蛋白表达水平如何，均观察到相似的高ORR，且疗效不受EGFR L858R突变、19号外显子缺失或T790M/C797S等TKI耐药突变的影响。截至数据截止日（2024年9月），19例（46%）患者仍在接受治疗。中位缓解持续时间（DOR）数据尚未成熟，目前54%的应答者DOR≥6个月。探索性生物标志物分析正在进行中。

安全性方面，所有级别和≥3级TEAE的发生率分别为100%和78%。最常见的全部级别TEAE是血液学毒性（83%）和胃肠道毒性（83%）；发生率≥30%的TEAE包括恶心（66%）、贫血（63%）、中性粒细胞减少（41%）、呕吐（39%）和食欲下降（34%）。≥3级TEAE主要为血液学毒性（51%），其中贫血（32%）和中性粒细胞减少（29%）是最常见的。全部级别间质性肺病/肺炎的发生率为7%（≥3级：2%）。24%的患者因TEAE停药。共报告5例死亡，其中1例（肺炎）被认为与研究药物相关。

研究结论

Temab-A在经过三线及以上治疗的EGFR突变非鳞状NSCLC患者中展现出令人鼓舞的临床活性和可控的安全性，值得进一步研究探索。

Abstract 8601

BYS10治疗局部晚期或转移性RET突变的实体瘤患者

研究背景

RET基因改变可见于NSCLC（2%）、甲状腺癌（TC，10%-20%）及多种其他类型的肿瘤（

研究方法

这项I期研究采用加速滴定结合BOIN设计，入组患者接受每日25-600mg剂量的BYS10治疗。研究的主要终点为安全性、耐受性、最大耐受剂量（MTD）和剂量限制性毒性（DLT）。次要终点包括药代动力学和初步抗肿瘤活性。

研究结果

截至2024年7月10日，共有51例患者参与了剂量递增组试验，分别接受25/50mg QD（n=1/1）和50/100/200/250/300mg BID（n=3/12/12/9/13）剂量的治疗。尚未达到MTD。

结果显示，BYS10的药物暴露量在25-600mg范围内呈剂量依赖性增长。根据RECIST v1.1标准，由独立评审委员会（IRC）在40例可评估患者中确认的ORR和DCR分别为62.5%和85%。在RET融合NSCLC（n=30）、RET融合甲状腺癌（n=6）及RET突变甲状腺髓样癌（n=4）患者中，ORR/DCR分别为60%/80%、83.3%/100%和50%/100%。研究者还观察到4例存在至少1处可测量颅内病灶患者的颅内抗肿瘤活性，其中包括1例颅内完全缓解。在200mg和300mg BID剂量组中，IRC评估的ORR/DCR分别为66.7%/100%和75%/91.7%。

安全性方面，所有受试者均发生了TRAE，最常见的包括AST升高（64.7%）、ALT升高（58.8%）、总胆红素升高（45.1%）、白细胞减少（43.1%）、中性粒细胞减少（33.3%）、高尿酸血症（31.4%）、高血压（29.4%）、低蛋白血症（25.5%）、肌酐升高（23.5%）和头痛（23.5%）。在100-300mg BID剂量组中，发生的≥3级TRAE（>5%）包括AST升高（25.5%）、ALT升高（13.7%）和高血压（9.8%）。7例患者出现严重不良事件。

研究结论

BYS10的药物暴露量呈剂量依赖性，在RET突变的NSCLC、TC和MTC患者中显示出初步的抗肿瘤活性，耐受性良好。目前，该研究仍在持续进行中。

参考文献：

1.Herbert H. Loong, Lin Li, Lin Wu, et al. SOHO-01: Safety and efficacy of BAY 2927088 in patients with advanced HER2-mutant non-small cell lung cancer (NSCLC) who were pretreated but naïve to HER2-targeted therapy or had not received any treatment for advanced disease. 2025 ASCO Abstract 8504.

2.David Ross Camidge, Judith Raimbourg, Yun-Gyoo Lee, et al. Telisotuzumab adizutecan (ABBV-400; Temab-A), a c-Met protein–targeting antibody-drug conjugate (ADC), in patients (pts) with advanced EGFR-mutated (MT) non-squamous (NSQ) non-small cell lung cancer (NSCLC): Results from a phase 1 study. 2025 ASCO Abstract 8512.

3.Jianchun Duan, Jie Wang, Jie He, et al. First-in-human phase I/II study of BYS10 in patients (pts) with locally advanced or metastatic RET-altered solid tumors: Preliminary dose escalation results. 2025 ASCO Abstract 8601.

编辑：Squid

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来源：医脉通肿瘤科