周辉教授：靶向CD79b ADC破局复发/难治性DLBCL，点亮治疗新曙光

摘要：2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于当地时间5月30日至6月3日在美国芝加哥盛大举行。作为全球临床肿瘤学领域规模最大、学术水平最高且最具权威性的盛会，ASCO年会吸引了全球肿瘤学界的医生、专业人士、患者倡导者、工业界代表以及主流媒体等各方目光，共同聚焦

编者按：2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于当地时间5月30日至6月3日在美国芝加哥盛大举行。作为全球临床肿瘤学领域规模最大、学术水平最高且最具权威性的盛会，ASCO年会吸引了全球肿瘤学界的医生、专业人士、患者倡导者、工业界代表以及主流媒体等各方目光，共同聚焦国际前沿的研究发现与临床试验成果。在本次大会上，我国学者的一项多中心研究成果成功入选大会快速口头报告（摘要号：7013），为不适合移植的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）患者带来了新的希望。《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀湖南省肿瘤医院周辉教授进行权威点评，深入剖析该研究成果的重要价值与临床意义。

研究简介

摘要号：7013

中文标题：靶向CD79b抗体-药物偶联物（ADC）SHR-A1912联合利妥昔单抗、吉西他滨和奥沙利铂（R-GemOx）治疗复发或难治性（r/r）弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）：来自1b/2期研究的数据

第一作者：李亚军

背景

对于不适合移植的r/r DLBCL患者，存在未被满足的治疗需求，其客观缓解率（ORR）约为40%。CD79b是B细胞受体的关键组成部分，并在大多数B细胞来源的成熟恶性肿瘤中表达，是DLBCL治疗的一个有吸引力的靶点。我们启动了一项1b/2期研究，以评估新型靶向CD79b ADC SHR-A1912联合化疗在r/r或初治DLBCL患者中的安全性和有效性。本次报告SHR-A1912联合R-GemOx方案在r/r DLBCL队列中的研究结果。

方法

该研究包括1b期的剂量递增（D-ESC）和剂量扩展（D-EXP）部分，以及2期的疗效扩展部分。在r/r DLBCL队列中，纳入既往接受≥1线抗癌治疗无效或疾病进展的患者，接受 SHR-A1912联合R-GemOx（每3周1次，静脉注射）治疗，最多8个周期，随后接受SHR-A1912 维持治疗，直至疾病进展、不可耐受的毒性或研究者决定。1b期部分的主要终点是安全性和推荐2期剂量（RP2D），2期部分的主要终点是ORR。

结果

截至2024年11月19日的截止日期，共纳入41例患者（D-ESC部分7例，D-EXP部分8例，2期部分26例）。在D-ESC阶段，4例接受 SHR-A1912（2.7 mg/kg）联合R-GemOx治疗的患者中观察到2例剂量限制性毒性（DLT）（1例为4级血小板计数下降，1例出现3级乏力和 3 级食欲减退）；随后，3例患者接受SHR-A1912（1.8 mg/kg）联合 R-GemOx 治疗，未发生DLT。确定SHR-A1912联合R-GemOx的RP2D为1.8 mg/kg。

在研究中，共有37例r/r DLBCL患者接受了SHR-A1912（1.8 mg/kg）联合R-GemOx治疗。37 例患者中有21例（56.8%）发生≥3级治疗相关不良事件，最常见的为血液学毒性[血小板计数下降（32.4%）、白细胞计数下降（21.6%）、中性粒细胞计数下降（27.0%）、贫血（16.2%）、淋巴细胞计数下降（10.8%）]。

在37例患者中，19例获得完全缓解（CR），8例获得部分缓解。ORR为73.0%（95%CI：55.9-86.2），CR率为 54.1%（95%CI：36.9-70.5）。在27例有反应的患者中，23例（85.2%）在首次抗肿瘤评估时显示出客观缓解，中位反应时间为 1.4个月（95%CI：1.2-3.5）。截至截止日期，所有反应仍在持续。

结论

在r/r DLBCL患者中，SHR-A1912（1.8 mg/kg）联合R-GemOx治疗具有耐受性，且安全性与各单一药物成分一致。该联合方案显示出强大的抗肿瘤活性，以及快速且持久的反应。

专家点评

DLBCL是最常见的淋巴瘤亚型，约有30%~40%的患者发展为复发/难治，R/R DLBCL的患者预后较差，治疗首选挽救性化疗序贯自体造血干细胞移植（ASCT）或CAR-T细胞治疗，然而真实世界中接受ASCT或CAR-T治疗的患者比例较低，而不适合移植的R/R DLBCL患者客观缓解率（ORR）仅约40%，疗效有限且生存预后差。CD79b作为B细胞受体的关键组成部分，已成为DLBCL治疗领域极为重要的靶点。

作为国内自主研发的新型CD79b ADC，SHR-A1912是一种靶向CD79b的新型ADC，由靶向CD79b的人源化IgG1单克隆抗体、可裂解连接子及DNA拓扑异构酶I抑制剂构成。本次ASCO会议上公布的这项研究显示SHR-A1912联合R-GemOx治疗R/R DLBCL的疗效令人鼓舞，ORR高达73%，CR率达54.1%。这一数据远超传统二线方案的疗效水平，而且缓解快速且持久：85.2%的应答者在首次评估即观察到客观缓解（中位反应时间仅1.4个月），截至数据截止时所有缓解仍在持续，提示该方案能快速控制疾病并带来深度、持久的缓解。同时SHR-A1912的安全性良好：导致SHR-A1912剂量减少的治疗期间不良事件（TEAE）发生率较低，没有患者因任何TEAE而停用SHR-A1912，该方案在R/R DLBCL中的长期疗效和安全性值得进一步关注。该研究入组患者均为至少一线治疗失败者，代表真实世界难治群体。联合方案展现的高缓解率和快速起效特性，为这部分预后极差、治疗选择匮乏的患者提供了全新的、极具潜力的治疗选择。未来亟需开展更大规模的III期随机对照研究以确证其疗效优势，并进一步探索其延长PFS和OS的潜力。该方案有望成为不适合移植的R/R DLBCL患者新的标准治疗选择。

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