摘要：心脏骤停后心功能障碍（Post-Arrest Myocardial Dysfunction, PAMD）是心脏骤停（Cardiac Arrest， CA）患者自主循环恢复（Restoration of Spontaneous Circulation, ROSC

心脏骤停后心功能障碍（Post-Arrest Myocardial Dysfunction, PAMD）是心脏骤停（Cardiac Arrest， CA）患者自主循环恢复（Restoration of Spontaneous Circulation, ROSC）后常见的并发症之一，与CA患者的不良预后密切相关，其发生率约占CA患者68%。PAMD的发病机制涉及心肌缺血-再灌注损伤、炎症风暴及细胞内多个信号通路的异常激活等，但具体发病机制目前仍不明确。

近日，来自四川省人民医院（电子科技大学附属医院）吕传柱、章晓红教授团队在Cardiovascular Innovations and Applications发表题为《Inhibition of cyclic GMP-AMP synthase ameliorates cardiac dysfunction in rats following cardiac arrest》的研究论文。该论文旨在探索环鸟苷酸-腺苷酸合酶（cyclic GMP-AMP synthase， cGAS）在PAMD发病过程中的重要调节作用。

该研究团队首先通过电刺激诱导SD大鼠发生室颤（Ventricular Fibrillation, VF），成功构建CA动物模型。随后对CA大鼠实施标准化心肺复苏（包括胸外心脏按压、机械通气、电除颤及肾上腺素抢救等）。实验结果发现，ROSC大鼠心肌组织中cGAS蛋白表达水平较假手术组显著上调，同时cGAS-STING信号通路显著激活。为进一步探索cGAS在CA后心肌损伤中的调节作用，研究团队采用cGAS特异性抑制剂进行干预。结果表明，抑制cGAS活性可改善ROSC大鼠心功能、维持血流动力学稳定，并有效减轻心肌组织氧化应激、凋亡及线粒体损伤。为验证这一发现，研究团队在体外实验中通过缺氧-复氧（Hypoxia-Reoxygenation，H/R）处理H9C2心肌细胞，并利用小干扰RNA敲减cGAS表达。研究发现，H/R可激活H9C2细胞中cGAS-STING信号通路，而敲减cGAS能显著减轻H/R诱导的细胞损伤。

本研究首次发现cGAS-STING信号通路在CA后心肌损伤过程中的发挥重要调控作用。实验结果证实，抑制cGAS能在一定程度上改善ROSC大鼠心功能并减轻心肌损伤。这一发现为揭示PAMD的发病机制提供了新见解，并提示靶向调控cGAS有望成为PAMD治疗的新策略。

通讯作者介绍：

吕传柱 教授

吕传柱，四川省人民医院（电子科技大学附属医院）急诊医学科学科带头人、学术主任；二级教授、二级主任医师、博士研究生导师、博士后合作导师、国务院特殊津贴专家、国家杰出医师、四川省“天府峨眉计划”创新领军人才、海南省B类高层次人才；中华医学会急诊医学分会第十届委员会主任委员（现任）。主持国家级科研项目8项，省部级项目14项；科技科研类奖项13项，教育教学类奖项3项；主编、参编论著29本，其中国家级规划教材14本；以第一或者通讯作者发表论文150余篇。

章晓红 教授

章晓红，四川省人民医院（电子科技大学附属医院）主任医师、教授、硕士研究生导师、急救中心副主任、急诊内科主任；中华医学会急诊医学分会主委办公室主任；中华医学会科普分会常务委员；中华医学学会胸痛专业委员会委员；四川省医学会科普专业委员会主委；四川省医学会急诊分会委员、神经心脏组长；四川省中西医结合学会急诊专委会副主委；四川省国际医学交流促进会急诊分会副会长；四川省中医药促进会呼吸专委会副主委。

引用本文： Wang RY, Zhou N, Luo Y et al. Inhibition of Cyclic GMP-AMP Synthase Ameliorates Cardiac Dysfunction in Rats After Cardiac Arrest. Cardiovasc Innov Appl. 2025. Vol. 10(1). DOI: 10.15212/CVIA.2025.0010

原文链接：

https://www.scienceopen.com/hosted-document?doi=10.15212/CVIA.2025.0010

来源：ISE国际科学编辑