摘要："昨天刚放的钥匙今天就找不到了"" 总是重复问同一个问题 "—— 当这些记忆碎片开始散落，可能是大脑发出的危险信号。阿尔茨海默病（AD）正以每 3 秒新增 1 例的速度在全球蔓延，目前我国患者已超 1500 万，而这一数字预计在 2050 年翻倍。这种以记忆衰
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"昨天刚放的钥匙今天就找不到了"" 总是重复问同一个问题 "—— 当这些记忆碎片开始散落，可能是大脑发出的危险信号。阿尔茨海默病（AD）正以每 3 秒新增 1 例的速度在全球蔓延，目前我国患者已超 1500 万，而这一数字预计在 2050 年翻倍。这种以记忆衰退、认知障碍为特征的神经退行性疾病，核心病理是大脑中 β 淀粉样蛋白（Aβ）沉积形成斑块和 tau 蛋白缠结，如同" 大脑生锈 " 般逐步破坏神经连接。幸运的是，现代医学已开发出多类治疗药物，从缓解症状到尝试修正病理，为患者和家属点亮希望之光。
阿尔茨海默病是最常见的痴呆类型，占所有痴呆病例的 60%-80%。其发病机制尚未完全明确，但 "淀粉样蛋白级联假说" 认为，Aβ 异常沉积触发了一系列病理反应：先在海马区（记忆中枢）形成斑块，继而引发 tau 蛋白过度磷酸化，形成神经原纤维缠结，最终导致神经元死亡。早期症状表现为近事记忆减退（如忘记刚发生的事），随病情进展可出现语言障碍、空间认知受损，甚至人格改变。
该病具有显著的年龄相关性，65 岁以上人群发病率约 6%，85 岁以上可达 30%。危险因素包括年龄、家族史、高血压、糖尿病等，而教育程度高、终身学习、规律运动等可降低发病风险。目前尚无根治方法，但规范药物治疗可延缓症状进展，改善生活质量。
这类药物通过抑制乙酰胆碱酯酶活性，增加大脑中乙酰胆碱浓度，改善记忆和认知功能，是轻中度 AD 的一线治疗药物。
作用机制：选择性抑制大脑皮质和海马区的乙酰胆碱酯酶，对周边组织影响小剂型与剂量：普通片：5mg/d 起始，4 周后可增至 10mg/d（最大剂量 23mg/d 缓释片）夜间服用，与食物同服可减少胃肠道反应临床优势：半衰期长（70 小时），每日 1 次给药，依从性高对认知、行为和日常生活能力均有改善双重抑制特性：同时抑制乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶，对皮质和海马区选择性高尤其适合合并血管性痴呆的患者剂型创新：透皮贴剂：5mg/24h 或 10mg/24h，避免肝脏首过代谢，胃肠道副作用减少 50%口服胶囊：1.5-6mg bid，进食时服用独特优势：对路易小体痴呆也有一定疗效剂量调整更灵活，适合老年患者双重作用机制：抑制乙酰胆碱酯酶 + 激动烟碱型乙酰胆碱受体，增强神经递质释放对记忆和认知的改善作用更全面剂量方案：起始 4mg bid，逐步增至 8-12mg bid与食物同服，减少恶心呕吐适用人群：轻中度 AD 患者，尤其合并淡漠、抑郁症状者对其他胆碱酯酶抑制剂不耐受者可尝试N - 甲基 - D - 天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂通过调节谷氨酸活性，防止神经元因过度兴奋而死亡，主要用于中重度 AD。
电压依赖性阻断：选择性阻断过度激活的 NMDA 受体，不影响正常学习记忆所需的生理信号与胆碱酯酶抑制剂联用有协同效应药代动力学特点：半衰期 60-80 小时，每日 1 次给药（5-20mg/d，逐步加量）肾功能不全者需减量（CrCl临床证据：改善中重度 AD 患者的认知和行为症状延缓日常生活能力下降速度约 25%独特优势：成分构成：美金刚 28mg + 多奈哌齐 10mg（缓释制剂）设计理念：同时针对乙酰胆碱缺乏和谷氨酸兴奋毒性双重机制每日 1 次服用，提高依从性适用人群：中重度 AD 患者，单药控制不佳者希望减少服药次数的患者剂量注意：需确认患者对单药无禁忌肝功能不全者慎用这类药物尝试直接干预 AD 的病理过程，是近年来的研发热点，虽争议较多但意义重大。
里程碑意义：2021 年 FDA 加速批准，首个靶向 Aβ 的 AD 治疗药物通过静脉输注，每 4 周一次（10mg/kg）作用机制：高亲和力结合 Aβ 斑块，促进巨噬细胞清除降低大脑 Aβ 负荷约 70%（PET 影像证实）争议与限制：临床试验显示对认知改善差异不显著（CDR-SB 评分降低 0.35 分）淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA）发生率约 35%（头痛、头晕）需定期 MRI 监测，仅适用于轻度 AD（CDR=0.5-1）优化升级：2023 年 FDA 批准，对可溶性 Aβ 寡聚体亲和力更高Ⅲ 期临床试验显示 CDR-SB 评分降低 27%（优于 Aducanumab）安全性改进：ARIA 发生率约 19%（其中症状性 ARIA 3.8%）给药方案：10mg/kg 每 2 周一次，皮下注射更便捷临床证据：CLEAR 研究证实可延缓认知衰退约 6 个月被视为 AD 治疗的重要突破，但长期效果仍需观察从海藻中提取的寡糖分子，2019 年 NMPA 批准用于轻度至中度 AD作用机制：调节肠道菌群失衡，减少神经炎症临床数据：Ⅲ 期试验显示治疗 36 周后 ADAS-cog 评分改善 2.54 分安全性良好，常见副作用为轻度腹泻国际争议：作用机制和临床试验结果尚未获得国际广泛认可需更多独立研究验证罕见副作用：头晕、便秘注意事项：从胆碱酯酶抑制剂到抗 Aβ 抗体，AD 药物研发走过了从 "对症治疗" 到 "对因干预" 的艰辛历程。尽管目前尚无根治药物，但早期识别（记忆门诊 MMSE 量表筛查）和规范用药（如轻中度首选胆碱酯酶抑制剂，中重度联合美金刚）可显著改善患者生活质量。对于符合条件的轻度 AD 患者，新型抗 Aβ 药物提供了延缓疾病进展的可能，但需在有经验的中心严格评估风险。面对 AD 这一复杂疾病，药物治疗需结合认知训练、健康饮食（地中海饮食）和规律运动（每周 150 分钟中等强度）的综合管理。
本文药物信息仅供参考，请严格按照医嘱用药！
来源：药学视角一点号1
