斑秃12种新药，3大指南更新，时隔6年中国指南开启修订！

摘要：2025年1月13-16日，在中华医学会皮肤性病学分会的指导下，医学界主办了“‘皮’荆斩棘——2024皮肤年度盘点”线上会议，汇聚10位大咖，涵盖银屑病、荨麻疹、特应性皮炎、斑秃（AA）等8个疾病领域。

*仅供医学专业人士阅读参考

“皮”荆斩棘——从基础研究、临床进展到新药盘点、指南共识更新，2024年斑秃年度总结请查收！

本文整理 |徐钰

2025年1月13-16日，在中华医学会皮肤性病学分会的指导下，医学界主办了“‘皮’荆斩棘——2024皮肤年度盘点”线上会议，汇聚10位大咖，涵盖银屑病、荨麻疹、特应性皮炎、斑秃（AA）等8个疾病领域。

本期年度盘点，医学界特别邀请到了复旦大学附属华山医院吴文育教授，从基础研究、临床研究、新药和指南共识这4个方面，为我们分享2024年斑秃领域的前沿进展，精彩纷呈，一睹为快！

直播回放

吴文育教授介绍道，在AA的发病机制中，免疫因素始终占据关键地位。先前研究表明[1-4]，诱发因素致使标志性Th1途径细胞因子IFN-γ表达显著增加，经IL-15/IFN-γ正反馈循环，刺激毛囊上皮细胞MHC Ⅰ类分子上调，促进激活的CD8+T细胞对毛囊的直接攻击。

在此过程中，CD8+NKG2D+T细胞于局部释放大量炎症因子，如IL-12、IL-18、IL-23、IL-2及IFN-γ等，并可能促进其他促炎细胞因子TNF-α、IL-1α等的生成，加剧炎症反应。Th2、Th17通路参与AA发病已被证实，但其具体作用机制仍有待进一步挖掘。

虚拟记忆CD8T细胞在AA发病进程中扮演着独特角色，虚拟记忆CD8++T细胞亚群具有强烈的NKG2D介导的类似先天的细胞毒性和组织驻留特征，能够引发慢性炎症性疾病AA。该细胞亚群由IL-12、IL-15、IL-18的刺激从常规TVM细胞诱导而来，通过NKG2D依赖的细胞毒性介导，并通过IL-15刺激进一步增强，触发疾病发作[5]。

2024年，AA的基础研究取得了以下重要进展（表1）：

表1：2024年AA基础研究进展

AA患者疾病负担沉重，5种药物临床研究取得突破性进展

2024年，AA的临床研究领域同样取得了显著成果。

吴文育教授指出，中重度AA可对患者生活的方方面面造成影响，包括经济负担、生活质量受损、情绪/心理影响等。AA患者共病风险显著高于普通人群，精神疾病（如30.9%患者在AA诊断时患有精神疾病，相较于对照组26.8%，P[8]，迫切需要多学科协作管理。2024年，一项发表在Dermatol Ther（Heidelb）上的欧洲真实世界横断面调查分析了AA的治疗模式与满意度[9]。结果显示，脱发面积越大，治疗满意度越低。皮肤科医生对治疗不满意的主要原因是缺乏整体疗效（73%）及对生活质量的持续影响（27%）；患者报告类似的原因，86%的患者报告AA症状未改善，22%的患者指出疗效减弱，22%的患者受副作用困扰。该研究表明，AA患者需要更加有效的治疗方法。

在药物治疗领域，多种靶向AA核心发病机制的创新药物取得显著进展：

巴瑞替尼

巴瑞替尼作为我国首款获批重度AA适应症的JAK小分子药，其4mg长期连续治疗至第76周，重度AA患者毛发再生情况良好，不同分析方法下总体人群累积疗效在76周内至少提升至48%[10]BRAVE-AA2研究显示[11]，巴瑞替尼减量至2mg后仍有过半患者维持临床获益，但有36.6%的患者减量后丧失治疗获益，进行巴瑞替尼4mg再治疗能使大部分因减量而丧失治疗获益的患者恢复应答。巴瑞替尼治疗52周后停药至152周，80%的患者失去治疗获益[12]，但再治疗能使大部分因减量而丧失治疗获益的患者恢复应答[13]此外，巴瑞替尼疗效可维持至104周，同时对患者生活质量和焦虑抑郁症状有改善作用，未观察到新的不良反应事件，常见不良反应包括COVID-19、上呼吸道感染等[14,15]。

图1：巴瑞替尼4mg/d治疗24周期间，患者的毛发改善情况

利特昔替尼

JAK3/TEC抑制剂利特昔替尼于2023年10月19日获批上市，适用于12岁及以上青少年和成人重度AA患者。ALLEGRO Ⅱb/Ⅲ期与长期Ⅲ期研究的整合分析研究显示，利特昔替尼治疗24个月时，50mg和200/50mg剂量组实现SALT评分≤20比例分别为60.8%和63.1%，且患者满意度较高，长期有效性和安全性良好ALLEGRO Ⅱb/Ⅲ期的事后分析显示，在全秃/普秃患者中，利特昔替尼的耐受性良好，安全性与整体AA人群一致[18]，且AA既往治疗情况对其长期疗效无明显影响[19]此外，利特昔替尼可改善AA及相关情绪和活动受限，提升患者生活质量[20]，为AA治疗提供了新的可靠选择，丰富了临床治疗方案。